美国FDA批准Lifyorli联合白蛋白紫杉醇用于铂类耐药卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌

2026年3月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Lifyorli（通用名：relacorilant，研发代号：CORT125134）联合白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel），用于治疗既往接受过1至3线全身治疗（其中至少一线包含贝伐珠单抗）的成人铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。此次获批具有重要意义，Lifyorli作为首个获得FDA批准的选择性糖皮质激素受体拮抗剂（SGRA），为这类治疗选择有限的患者提供了新的治疗方案，其研发企业为Corcept Therapeutics公司，该公司专注于通过调节激素皮质醇的作用，开发治疗严重内分泌、肿瘤、代谢和神经系统疾病的药物。

Lifyorli的核心身份是一种口服的选择性糖皮质激素受体拮抗剂，与传统的糖皮质激素受体拮抗剂（如米非司酮）相比，其最大特点是不作用于孕激素受体，因此可有效避免不规则出血、避孕或流产风险等相关副作用，安全性更具优势。从作用机制来看，Lifyorli通过竞争性结合并阻断细胞内的糖皮质激素受体（GR），抑制皮质醇介导的肿瘤耐药信号通路——肿瘤细胞过度表达的糖皮质激素受体会在皮质醇的作用下，增强肿瘤细胞的增殖能力并降低其对化疗药物的敏感性，而Lifyorli能够阻断这一过程，从而恢复癌细胞对化疗药物（如白蛋白紫杉醇）的敏感性，提升治疗效果。此外，Lifyorli不与体内其他激素受体结合，可精准作用于目标靶点，进一步降低了脱靶效应带来的不良反应风险。

此次FDA的批准完全基于关键性Ⅲ期ROSELLA试验（临床试验编号：NCT05257408）的积极结果，该试验是一项多中心、开放标签、随机对照试验，由GOG基金会、欧洲妇科肿瘤试验组网络等多个机构合作开展，在澳大利亚、欧洲、拉丁美洲、北美、韩国等14个国家的117家医院和社区肿瘤治疗中心纳入研究对象，共招募了381例符合条件的铂耐药性卵巢癌患者，试验周期从2023年1月5日持续至2024年4月8日，目前仍在进行中。

ROSELLA试验的核心设计的是将患者按1:1的比例随机分配至两个治疗组，其中188例患者进入联合治疗组，接受Lifyorli联合白蛋白紫杉醇治疗，193例患者进入对照组，接受白蛋白紫杉醇单药治疗。两组的给药方案存在明确差异：联合治疗组中，Lifyorli的给药剂量为150毫克，采用口服方式，在白蛋白紫杉醇输注的前一天、当天和后一天服用；白蛋白紫杉醇的给药剂量为80毫克/平方米，采用静脉输注方式，在每个28天治疗周期的第1天、第8天和第15天给药。对照组中，白蛋白紫杉醇的给药剂量为100毫克/平方米，给药时间与联合治疗组一致。该试验未要求患者进行生物标志物筛选，意味着无论患者体内相关生物标志物状态如何，均可能从联合治疗中获益，适用人群更为广泛。

试验的双主要终点为盲态独立中心审查（PFS-BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括6个月和12个月无进展生存率等。试验结果显示，联合治疗组在两个主要终点上均取得了具有统计学意义的显著改善：与白蛋白紫杉醇单药治疗相比，Lifyorli联合白蛋白紫杉醇治疗组患者的死亡风险降低35%（风险比HR=0.65，P=0.0004），中位总生存期达到16.0个月（95%置信区间CI：13.0–18.3个月），而对照组的中位总生存期仅为11.9个月（95%CI：10.0–13.8个月），两者相差4.1个月，生存获益显著；在无进展生存期方面，联合治疗组患者的疾病进展风险降低30%（HR=0.70，P=0.0076），中位无进展生存期为6.54个月（95%CI：5.55–7.43个月），对照组则为5.52个月（95%CI：3.94–5.88个月）。此外，联合治疗组的6个月无进展生存率为52%，12个月无进展生存率为25%，均明显高于对照组的42%和13%，进一步验证了联合治疗方案的有效性。

安全性方面，Lifyorli联合白蛋白紫杉醇的耐受性良好，未引入新的安全信号，其安全性特征与白蛋白紫杉醇单药治疗相当，未增加患者的安全负担。通过对ROSELLA试验及LifyorliⅡ期试验患者的汇总分析显示，联合治疗组最常见的不良反应（发生率超过20%，包括实验室检查异常）主要为白蛋白紫杉醇已知的化疗相关毒性，其中贫血发生率为58%，中性粒细胞减少发生率为56%，恶心发生率为39%，此外还有疲劳、胃肠道毒性、血小板减少、皮疹、食欲减退等不良反应。Lifyorli的处方信息中包含了中性粒细胞减少和严重感染、肾上腺功能不全、糖皮质激素治疗相关疾病加重以及胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施，临床使用时需密切监测相关指标。

值得注意的是，Lifyorli此前已被美国FDA和欧洲委员会（EC）指定为治疗内源性库欣综合征的孤儿药，同时被EC指定为治疗卵巢癌的孤儿药，其新药申请（NDA）此前曾被FDA设定《处方药用户付费法案》（PDUFA）目标行动日期为2026年7月11日，此次提前获批，也体现了监管机构对该药物临床价值的认可。目前，Corcept Therapeutics公司除了推进Lifyorli在铂耐药卵巢癌中的应用，还在开展其在铂敏感性卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌和前列腺癌等其他实体瘤中的研究，未来有望为更多肿瘤患者带来新的治疗选择。

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