Nucala(mepolizumab,美泊利单抗)获美国FDA批准用于慢性阻塞性肺病

慢性阻塞性肺病(COPD)是一种常见的进行性炎症性肺部疾病，全球影响着超过3.9亿人，是第三大死亡原因。患者常出现持续性呼吸症状，如呼吸困难、咳嗽和咳痰，这些症状严重影响日常生活。尽管现有吸入性三联疗法，许多患者仍经历持续性症状和急性加重。在此背景下，Nucala (mepolizumab,美泊利单抗)作为一种新型生物制剂获得美国FDA批准，为特定COPD患者群体提供了新的治疗选择。

药品基本信息

Nucala (mepolizumab,美泊利单抗)是一种靶向白细胞介素-5(IL-5)的单克隆抗体，IL-5是2型炎症中的关键信使蛋白(细胞因子)。该药物由葛兰素史克公司(GSK)研发，用于治疗一系列与2型炎症相关的IL-5介导疾病。在美国，Nucala目前已获批用于五种IL-5介导的适应症，包括严重哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)、高嗜酸性粒细胞综合征(HES)，以及最新获批的COPD适应症。

批准依据与临床试验数据

美国FDA此次批准Nucala用于COPD是基于MATINEE和METREX两项阳性结果的III期临床试验数据。在这两项试验中，mepolizumab在广泛范围的具有嗜酸性粒细胞表型的COPD患者中，与安慰剂相比显示出具有临床意义和统计学显著性的中重度急性加重年化率降低。

MATINEE试验评估了mepolizumab在804名具有2型炎症证据(血液嗜酸性粒细胞计数≥300细胞/μL)的COPD患者中的疗效和安全性，治疗持续52-104周。患者可包括慢性支气管炎、单纯肺气肿或两者兼具的不同临床表现。根据全球慢性阻塞性肺病倡议(GOLD)的医学认可量表，患者病情严重程度从中度到极重度不等。完整分析包括403名接受mepolizumab治疗的患者和401名接受安慰剂的患者，所有患者在入组前一年尽管接受了优化的吸入维持治疗，但仍经历过急性加重。

METREX试验则在836名患者中评估了mepolizumab的疗效和安全性，为期52周。患者被随机(1:1)分配至mepolizumab组或安慰剂组，分为两个群体：嗜酸性粒细胞表型组(入组时血液嗜酸性粒细胞计数≥150细胞/μL或过去一年内≥300细胞/μL)和非嗜酸性粒细胞表型组(入组时血液嗜酸性粒细胞计数<150细胞/μL且过去一年内无≥300细胞/μL的证据)。

临床疗效表现

在MATINEE和METREX试验中，当加入三联吸入疗法时，mepolizumab在具有嗜酸性粒细胞表型的患者中与安慰剂相比，显示出中重度急性加重年化率的统计学显著降低。具体数据显示，在MATINEE试验中，比率比(RR)为0.79(95%置信区间[CI]，0.66至0.94；P=0.01)；在METREX试验中，比率比为0.82(95% CI，0.68至0.98；调整后P=0.04)。

MATINEE试验中一个预先定义的次要终点显示，与安慰剂组相比，mepolizumab组需要急诊就诊和/或住院治疗的COPD急性加重年化率有所降低(比率比[RR]为0.65；95% CI：0.43，0.96)。这一发现尤为重要，因为COPD相关住院治疗是医疗系统面临的主要挑战，预计将成为医疗入院的首要原因。急诊就诊和住院治疗已经占据了COPD年度直接医疗成本的很大比例，每年给美国医疗系统造成约70亿美元的负担。

安全性特征

在这两项关键试验中，mepolizumab表现出良好的安全性特征。不良事件的发生率在安慰剂组和mepolizumab组之间相似，表明该药物在COPD患者群体中具有良好的耐受性。这一安全性特征与Nucala在其他适应症中的已知安全性特征一致，为其在COPD中的长期使用提供了支持。

目标患者群体

Nucala是目前唯一获批用于血液嗜酸性粒细胞计数(BEC)低至≥150细胞/μL的嗜酸性粒细胞表型患者的生物制剂。BEC通过简单的血液检测即可测量，反映了嗜酸性粒细胞(一种白细胞)的水平，这是2型炎症的生物标志物，也预示着患者的急性加重风险。在美国，约70%接受吸入三联疗法但控制不佳且持续加重的COPD患者的BEC起始于150细胞/μL及以上。这代表着超过一百万面临急性加重风险的人群，包括那些导致急诊就诊和/或住院的患者，他们现在可以将mepolizumab作为COPD治疗的补充选择。

专家观点

GSK呼吸、免疫与炎症研发全球负责人Kaivan Khavandi表示：”Nucala在美国获批为COPD患者提供了重要的治疗选择。长期随访研究表明，急性加重是未来风险的最重要预测因素，特别是那些需要医院就诊或入院的患者预后较差。今天，对于具有嗜酸性粒细胞表型的COPD患者，包括那些BEC阈值低至≥150细胞/μL、需要像Nucala这样的新选择来支持其治疗历程的患者，改善护理带来了希望。”

COPD基金会首席执行官Jean Wright博士指出：”COPD不仅仅是一种疾病，它是一个无情的循环。对于COPD患者来说，即使使用吸入维持治疗，管理急性加重也是一项持续的挑战。像mepolizumab这样的生物制剂为受COPD影响的人们提供了新的希望。”

Nucala (mepolizumab,美泊利单抗)的获批标志着COPD治疗领域的重要进展，特别是对于那些具有嗜酸性粒细胞表型且对现有治疗反应不佳的患者群体。基于MATINEE和METREX两项III期临床试验的坚实数据，该药物在减少中重度急性加重方面显示出明确疗效，同时保持了良好的安全性特征。作为一种靶向2型炎症关键通路的生物制剂，Nucala为临床医生提供了一个新的工具，有助于改善特定COPD患者群体的长期疾病管理和生活质量。目前，该药物在中国和欧洲的监管申请正在审查中，有望在未来惠及更多全球患者。

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