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乳腺癌药物Piqray阿培利司片(alpelisib)的全面说明

Piqray阿培利司片(alpelisib)是一种治疗转移性乳腺癌的药物,于2019年5月24日获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。Piqray作为每日整片吞服,与Faslodex氟维司群(联合使用)适用于患有晚期激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌的绝经后女性和男性,这些乳腺癌在激素治疗中有所进展,并且检测出PIK3CA突变呈阳性。当在这种情况下使用时,与单独使用Faslodex和安慰剂的组合相比,Piqray和Faslodex的组合几乎使无进展生存期增加了一倍。

以上图片为Piqray(alpelisib阿培利司片)在致泰药业实拍图
以上图片为Piqray(alpelisib阿培利司片)在致泰药业实拍图

用途

在转移性激素受体阳性乳腺癌患者中,PIK3CA突变很常见(在大约30%到40%的人中发现)。Piqray抑制由对这些癌症的生长很重要的基因编码的P13K蛋白。

Piqray作为首个获批的该类药物,除了化疗外,Piqray的批准增加了另一种选择,为转移性乳腺癌的治疗提供了重大进展。

Piqray被批准用于绝经后的转移性乳腺癌(4期)患者,这些患者的激素受体(雌激素受体)呈阳性,HER2阴性,经批准的PIK3CA突变检测呈阳性。
Piqray适用于已经接受内分泌(激素)治疗并进展的患者,如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂Arimidex(阿那曲唑),Aromasin(依西马坦)或Femara(来曲唑)。

有效性和终止研究

Piqray在2019年发表在《新英格兰医学杂志》上的第3期临床试验(SOLAR-1)后获得批准。在这项试验中,接受Piqray加Faslodex治疗的患者的中位无进展生存期为11.0个月,而接受Faslodex加安慰剂治疗的患者的中位无进展生存期为5.7个月。

Piqray/Faslodex组和Faslodex/安慰剂组中患有可测量疾病(可以在测试中看到和测量的癌症)的患者对药物的总体反应率为35.7%。由于不良反应停药的比例在Piqray/Faslodex组中为25%,在Faslodex/安慰剂组中为4.2%。

之前的P13K抑制剂(抑制酶的所有亚基)已经过测试,但受到毒性的限制。与这些药物相比,Piqray是一种PI3Kα特异性抑制剂,目前是该类别中唯一获批的药物。

服用前

在开Piqray的处方之前,肿瘤学家需要确保人们有资格接受药物治疗。 这包括:

第4阶段疾病:需要证明一个人患有转移性乳腺癌(第4阶段),这意味着乳腺癌已经扩散到乳房和附近淋巴结以外的骨骼、肝脏、肺、脑、远处淋巴结、皮肤、胸壁或其他远处区域。大约5%至6%的乳腺癌患者在诊断时患有转移性疾病,但对于94%至95%的人来说,转移性疾病代表先前早期乳腺癌的远处复发。
受体状态: 肿瘤必须是雌激素受体阳性和HER2阴性。重要的是要注意受体状态会随着乳腺癌的进展或转移而改变(早期雌激素受体阳性的肿瘤在转移时可能变为雌激素受体阴性,反之亦然。这同样适用于HER2。)通常建议对转移部位进行重复活检。
既往有进展的内分泌治疗:肿瘤学家必须证明已使用激素治疗(如芳香酶抑制剂),并且在使用药物时或使用该药物后发生了进展。
PIK3CA突变检测呈阳性

PIK3CA基因突变测试

PIK3CA突变测试应通过相应的批准测试进行,称为TherascreenPIK3CARGQPCRKit。该试剂盒可以检测PIK3CA基因上的11种不同突变,包括在大约80%的转移性乳腺癌患者中发现的三个“热点”密码子(H1047R、E545K和E542K)。

可以使用组织样本(活检标本)或血液检测无细胞DNA(液体活检)进行突变检测。如果液体活检对突变呈阴性,建议进行后续组织活检以确认不存在突变。

Piqray的批准强调了基因检测在晚期乳腺癌中的重要性。

阿培利司片Piqray(alpelisib)
以上图片为Piqray(alpelisib阿培利司片)在致泰药业实拍图

注意事项和禁忌症

怀孕或可能怀孕的妇女不应使用Piqray,在治疗期间和停药后至少一周内应使用有效的避孕措施。在动物研究中,该药物与流产、低出生体重和出生缺陷有关。

Piqray对母乳喂养的影响尚不清楚,女性在使用药物期间和停药后至少一周内不应母乳喂养。

有育龄伴侣的接受Piqray治疗的男性应在使用期间和停药后一周内采取有效的避孕措施。

Piqray也禁用于对Piqray或其成分之一有严重超敏反应的人。

有严重皮肤反应病史的人不应使用Piqray,例如史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑或中毒性表皮坏死松解症。

由于该药物通常会导致血糖水平升高(高血糖症),因此对患有1型糖尿病或2型糖尿病的人应特别小心。这包括在开始用药前测试空腹血糖、HgA1C和优化血糖控制。

剂量

Piqray有50毫克(mg)、150毫克和200毫克片剂。

Piqray的通常起始剂量是每天一次口服300毫克(两片150毫克片剂),每天同一时间服用。
Piqray与Faslodex(氟维司群)500​​毫克一起在第一个月的第1、15和29天进行肌肉注射(IM),然后每月一次。

Piqray应该整个吞下,而不是压碎、咀嚼或分裂。
如果需要减少剂量,应使用较低剂量的片剂,因为Piqray不应拆分。如果药片出现损坏或破损,则不应使用。

剂量调整

Piqray的剂量不需要修改:

年龄较大的人,尽管65岁及以下的患者3级和4级高血糖的发生率较高
患有轻度至中度肾脏疾病的人
开始用药前基线时有肝功能损害的人。

对于某些不良反应,包括高血糖、腹泻和皮疹,可能需要调整剂量,并分两步减量:

首次剂量减少:剂量从每天300毫克减少到250毫克
第二次减少剂量:剂量减少到每天200毫克
剂量减少不得超过200毫克/天,胰腺炎只允许减少一次剂量。

如何服用和储存

Piqray应该每天在同一时间与食物一起服用。当空腹服用时,似乎较少的药物被吸收进入血液。

如果错过剂量,如果在通常服用时间的9小时内服用,则可以在同一天服用。如果超过9小时,则应跳过药物直至第二天。

如果您在服用Piqray后呕吐,则不应再服用一剂,而是要等到第二天再服药。
Piqray应储存在68至77华氏度(20至25摄氏度)的室温下。

阿培利司片Piqray(alpelisib)
以上图片为Piqray(alpelisib阿培利司片)在致泰药业实拍图

副作用

副作用在Piqray上很常见,但其中许多可以通过药物保守治疗,或在需要时改变剂量。

常见的

服用Piqray加Faslodex时最常见的副作用包括:

血糖升高
皮疹
腹泻
恶心
食欲下降
减肥
口腔溃疡
脱发
疲劳
严重

临床试验中最常见的严重(三级或四级)不良反应是高血糖(Piqray36.6%对单独Faslodex0.7%)、皮疹(25%对4.2%)和腹泻(6.7%对0.3%)。

当出现严重的副作用时,可能需要第一次或第二次减少剂量,或者可能需要完全停药。

超敏反应:可能会发生严重的过敏反应,需要立即就医。严重过敏反应(过敏反应)的症状可能包括呼吸困难、嘴唇、嘴巴或喉咙肿胀、皮疹或皮肤潮红、心率加快、虚弱,如果不治疗,最终会失去知觉。有证据表明对Piqray出现严重超敏反应的人应永久停药。

严重的皮肤反应:症状可能包括严重的皮疹、皮肤发红(如晒伤)、口腔、嘴唇和眼睛周围的皮肤或粘膜起水泡,或皮肤脱皮(如严重晒伤后)。也可能出现发烧和流感样症状。如果出现严重的皮疹(如Stevens-Johnson综合征),应停止使用Piqray,直到知道药物是否是病因。如果确定是Piqray的原因,则必须停止用药。

高血糖: 在Piqray的临床试验中,血糖升高,有时严重升高,很常见。高血糖症的症状可能包括口渴增加、排尿增加、尽管食欲增加但体重减轻和口干。根据血糖水平,治疗可能包括监测、停药一段时间、减少药物剂量或停药。医生可以根据血糖值获得有关建议更改的指南。

肺炎:服用Piqray时可能会发生肺炎或肺部炎症。症状可能包括呼吸急促、咳嗽或胸痛。如果确诊肺炎(这在晚期癌症的情况下可能具有挑战性),则应停用Piqray。

腹泻:可能会出现腹泻,应向您的医生报告。严重或持续性腹泻可导致脱水。反过来,如果不治疗,脱水会导致肾脏损伤。初始治疗可能包括增加口腔液体和止泻药。

其他严重副作用:发生在2%或更多人中的其他严重不良反应包括急性肾损伤、腹痛和贫血。4.2%的人也出现下颌骨坏死,但所有这些人都在接受或之前接受过骨修复药物(与下颌骨坏死相关的药物)治疗。

警告

Piqray可能与一些常见药物相互作用,导致药物剂量增加或减少。告诉您的医生您正在服用的任何药物、非处方药或营养补充剂是很重要的。

常用药物和补充剂可能与Piqrya相互作用。例如,治疗胃酸倒流的药物Zantac(雷尼替丁)以及草药补充剂圣约翰草可能会降低Piqray的活性(以及随后的有效性)。然而,Zantac于2020年4月被FDA召回。
可能增加或减少Piqray活性的机制和药物的例子包括:

CYP3A4诱导剂:被认为是CYP3A4诱导剂的药物会降低Piqray的浓度(和活性)。一些是CYP3A4诱导剂的药物包括:
苯巴比妥
苯妥英
利福平
糖皮质激素
莫达非尼
卡马西平
圣约翰草
CYP2CP底物: Piqray可能会降低被认为是CYP2CP底物的药物浓度。例子包括:
布洛芬,包括Motrin和Advil
磺胺甲恶唑(抗生素Septra和Bactrim的一种成分)
甲硝唑
香豆素(华法林)
葡萄糖醇(格列吡嗪)用于糖尿病
西乐葆(塞来昔布)
胺碘酮
BRCP抑制剂:此类药物可能会增加Piqray的血清水平,从而导致更大的副作用或毒性。此类药物包括:

一些化疗药物
Tagamet(西咪替丁)
柳氮磺吡啶
格列本脲
哌唑嗪

重要的是要注意,提到的药物只是可以与Piqray相互作用的少数更常用的药物,您的肿瘤科医生和药剂师应该了解您正在服用的所有药物。

给患者的话

Piqray的批准为转移性乳腺癌患者提供了另一种治疗选择,并且可以提高某些人的无进展生存率。

然而,阅读有关潜在副作用的信息有时会令人生畏。在考虑您愿意忍受的副作用时,重要的是要着眼大局,尤其是在转移性癌症的情况下。

与其只看副作用,还需要将这些与未经治疗的癌症进展的“副作用”进行比较。即使治疗不能延长寿命,它们也可以通过减缓癌症的生长以及与癌症生长相关的症状来改善您的生活质量。

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