肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称渐冻症）领域迎来了一项基于现有药物改造的新选择。日本厚生劳动省于2024年批准了超高剂量甲钴胺(mecobalamin)注射制剂Rozebalamin的上市申请，其适应症为延缓ALS患者的功能损害进展。与传统认为的维生素补充剂不同，该药物每剂25毫克的用量，使其成为需要特定评估与监测的处方药。
推动此次获批的关键证据来自一项名为JETALS的随机、双盲、安慰剂对照3期试验。该研究纳入了发病时间在一年以内的早期ALS患者，主要终点为ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）总评分在16周内的变化。结果显示，与安慰剂组相比，Rozebalamin治疗组的ALSFRS-R总分下降幅度得到减缓，差异具有统计学意义。这意味着患者在日常活动、自主进食、行走和言语等功能维度的衰退节奏有所放慢。基于此项研究，日本监管机构认可了其在特定患者群体中的临床获益。
在疗效得到验证的基础上，药物的长期安全性及效果持续性也受到关注。2026年发表的一项开放标签扩展研究提供了进一步信息。该研究纳入了此前已完成临床试验、甚至病情已进展至需使用呼吸机的ALS患者，所有受试者统一接受每周两次、每次50毫克甲钴胺注射，或根据情况调整至25毫克。在为期52周的随访中，主要评估指标包括生存率、不良事件发生率及ALSFRS-R评分变化。结果显示，该方案的整体耐受性良好，因治疗相关不良反应导致停药或被认为与死亡直接相关的事件均未报告。不同疾病严重程度的亚组中，52周生存率均维持在一定水平，且功能评分的下降幅度相对有限。这些数据为药物的长期使用提供了安全性依据。
从作用机制来看，甲钴胺作为甲硫氨酸合成酶的辅酶，参与将同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸的生化过程。在ALS背景下，过高的同型半胱氨酸被认为可能对运动神经元产生毒性。超高剂量甲钴胺可能通过降低同型半胱氨酸水平来发挥保护作用，但这一假说仍需更多基础研究验证。与传统用于糖尿病周围神经病变等疾病的低剂量口服或注射方案不同，Rozebalamin的用途、剂量和目标均有本质区别。例如，2026年一项随机对照试验显示，每日口服1000微克或2000微克甲钴胺可改善糖尿病周围神经病变患者的神经症状，但这些常规剂量并不适用于ALS的治疗。
值得注意的是，Rozebalamin的获批依据主要针对发病一年内的早期ALS患者，对于病程较长或病情已进入晚期的患者，其临床获益尚未得到充分验证。该药物延缓功能衰退的效果已在临床试验中观察到，但无法逆转已受损的神经功能，也无法完全中止病程的自然进展。对于ALS患者及其家庭而言，Rozebalamin提供了一个经严格临床试验验证的新选项，其价值在于为应对疾病进程争取时间，但需要在专业医生指导下，结合个体病情阶段审慎使用。
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