地图样萎缩是干性年龄相关性黄斑变性的一种晚期形式，会导致视网膜细胞不可逆地减少，最终造成中心视力受损。在Izervay（通用名avacincaptad pegol）出现之前，并没有专门针对地图样萎缩的治疗药物获得批准。2023年8月4日，美国食品药品监督管理局批准了Izervay的上市申请，用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图样萎缩。这是首个在两项3期临床试验的12个月主要终点中均显示出统计学上显著延缓地图样萎缩进展的药物。
Izervay是一种补体C5抑制剂，通过玻璃体内注射给药，每月注射一次（约每28±7天），每次剂量为2毫克。补体系统是人体免疫系统的一部分，但在地图样萎缩患者中，这一系统被过度激活，攻击视网膜细胞，导致病变区域不断扩大。Izervay的作用就是抑制这一过程，延缓疾病的进展。
获批所依据的两项关键研究是GATHER1和GATHER2试验。GATHER1研究在美国、欧洲和以色列的63个中心进行，共入组286名受试者；GATHER2研究在全球205个中心进行，入组了448名受试者。两项研究均为随机、双盲、假注射对照的多中心3期临床试验。受试者的年龄范围在51岁至97岁之间，平均年龄约77岁。
在为期12个月的主要评价节点，两项研究均达到了主要疗效终点。研究通过眼底自发荧光测量地图样萎缩病变区域的生长速率（即斜率），结果显示，与接受假注射的对照组相比，接受Izervay治疗的患者病变生长速度显著减慢。在GATHER1研究中，治疗组病变生长速率较对照组降低35%；在GATHER2研究中，这一数值为18%。在更长时间的观察中，这一趋势得以维持。对GATHER1和GATHER2研究数据的合并分析显示，在18个月的治疗期间，接受Izervay 2毫克治疗的患者，其地图样萎缩的平均生长速率比假注射组减少了0.736平方毫米。从不同时间节点来看，治疗组与对照组的差距随时间推移逐渐拉大：从基线到6个月，治疗组平均减少病变生长0.21平方毫米；到12个月，平均减少0.45平方毫米；到18个月，平均减少0.83平方毫米。
除了病变面积，GATHER研究的后续分析还关注到了视网膜结构的完整性。感光细胞是视网膜中负责感光的细胞，其外层结构的完整程度直接影响视功能。一项基于GATHER1和GATHER2研究的影像学事后分析（即对已完成的试验数据进行更深层次的分析）评估了Izervay对视网膜椭圆体带完整性的影响。椭圆体带的退化与地图样萎缩的进展和视力下降密切相关。这项分析的结果显示，Izervay在延缓椭圆体带降解和丧失方面也显示出了积极的作用，这对维持视网膜结构和功能具有重要意义。
在视功能方面，虽然地图样萎缩导致的视力损伤通常较为缓慢，但GATHER试验的事后分析首次在地图样萎缩的干预性研究中观察到了疾病进展（病变生长）与视力恶化之间的关联性。分析结果表明，患者接受Izervay治疗后，持续性视力丧失的风险有所降低。这里定义的持续性视力丧失是指在12个月的随访期内，最佳矫正视力字母较基线水平下降≥15个字母，并且在任意两次连续随访中均达到此标准。对GATHER1和GATHER2合并数据的分析显示，与假注射组相比，接受Izervay 2毫克治疗的患者在12个月内发生持续性视力丧失的风险降低了56%。同时，针对10个字母和20个字母丧失标准进行的敏感性分析也得到了一致的结果。
关于药物的安全性，在临床试验中，Izervay通过眼内注射给药，其不良反应主要与注射操作本身以及药物作用机制相关。在GATHER1和GATHER2试验中，12个月内接受2毫克Izervay治疗的患者中，发生率≥5%且高于假注射组的不良反应包括结膜下出血（13%）、眼压升高（9%）以及脉络膜新生血管（7%）。脉络膜新生血管即湿性年龄相关性黄斑变性，是地图样萎缩患者在接受补体抑制剂治疗时可能面临的一种风险。在GATHER2试验12个月的数据中，Izervay治疗组脉络膜新生血管的发生率为5%，假注射组为3%。在更长期的临床应用中，一项来自美国大型视网膜专科诊所的真实世界研究（涉及461只眼，平均随访120天）显示，接受Izervay治疗后新发湿性年龄相关性黄斑变性的转化率为2.03%，发生时的平均注射次数为2次。该研究据此预估的年化转化率约为6.17%。另一项真实世界研究（124只眼，随访中位数5个月）同样显示新生血管转化率较低，为0.8%。在两项真实世界研究中，均未报告眼内炎、眼内炎症或非动脉炎性前部缺血性视神经病变的病例。注射后出现急性眼压升高的比例在3%左右。
Izervay为地图样萎缩患者提供了一种治疗选择。GATHER临床研究项目和后续的真实世界数据显示，在延缓疾病进展、保护视功能方面，该药物显示出了明确的效果，同时其安全性特征也相对清晰。患者及其主治医师可以基于这些信息，结合个体的病情和风险因素，共同探讨和制定合适的治疗策略。
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