FDA优先审评Sibeprenlimab治疗免疫球蛋白A肾病(IgAN)

IgA肾病（IgAN）是一种常见的慢性肾脏疾病，其特征是免疫球蛋白A在肾小球系膜区异常沉积，导致进行性肾功能损害。该疾病临床表现隐匿，许多患者确诊时已进入疾病晚期，长期预后不佳。2025年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）接受了sibeprenlimab的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，PDUFA目标行动日期定为2025年11月28日。这一进展为IgA肾病患者提供了新的治疗希望。

药品基本信息

Sibeprenlimab由大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）旗下公司Visterra开发，是一种人源化单克隆抗体，通过皮下注射给药。该药物采用预充式注射器包装，每四周给药一次，适合患者在家自行注射。Sibeprenlimab的作用机制是通过靶向抑制APRIL（A PRoliferation-Inducing Ligand，一种肿瘤坏死因子家族的细胞因子），减少致病性免疫球蛋白A（IgA）及其免疫复合物的形成，从而延缓IgA肾病的进展。

作用机制与科学依据

Sibeprenlimab的独特之处在于其针对APRIL的特异性抑制作用。APRIL在IgA肾病的发病机制中扮演关键角色，它促进B细胞存活及IgA的产生，尤其是半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）。Gd-IgA1与自身抗体结合形成免疫复合物，沉积于肾小球，引发炎症和纤维化，最终导致肾功能丧失。

临床前研究表明，sibeprenlimab能有效降低循环中的IgA和Gd-IgA1水平，减少肾小球内免疫复合物的沉积。大冢制药开发与商业化执行副总裁兼首席医学官John Kraus博士指出：“Sibeprenlimab的作用机制直接针对IgA肾病的关键驱动因素，为患者提供了一种精准治疗选择。”

临床研究数据

3期VISIONARY试验

Sibeprenlimab的BLA申请主要基于3期VISIONARY试验的积极结果。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，招募了约530名接受标准治疗（ACE抑制剂或ARB，部分联合SGLT2抑制剂）的IgA肾病成人患者。试验旨在评估每四周皮下注射400 mg sibeprenlimab的疗效和安全性。

2024年10月公布的中期分析显示，治疗9个月后，sibeprenlimab组患者的24小时尿蛋白肌酐比（uPCR）较安慰剂组显著降低，达到主要终点。尿蛋白减少是IgA肾病预后改善的重要指标，提示sibeprenlimab可能延缓肾功能恶化。

2期ENVISION试验

此前，2期ENVISION试验的结果为sibeprenlimab的突破性疗法认定奠定了基础。该试验结果于2023年11月发表在《新英格兰医学杂志》上。研究的主要终点是治疗12个月后24小时尿蛋白肌酐比的对数变化，次要终点包括估算肾小球滤过率（eGFR）的变化。

结果显示，与安慰剂相比，sibeprenlimab治疗12个月显著降低了患者的蛋白尿水平。蛋白尿的减少与肾脏长期功能的保护密切相关，进一步支持了sibeprenlimab的临床价值。

安全性及耐受性

在已公布的临床试验中，sibeprenlimab表现出良好的安全性和耐受性。常见的不良反应包括注射部位反应、轻度上呼吸道感染和头痛，大多数为轻至中度。未报告与药物相关的严重不良事件。

适用人群及潜在影响

IgA肾病的发病率在2021年估计为198,887至208,184例，但由于疾病早期无症状且缺乏常规筛查，实际患病人数可能更高。目前，IgA肾病的治疗主要依赖支持性疗法，如肾素-血管紧张素系统抑制剂，但许多患者仍会进展至终末期肾病。

Sibeprenlimab若获批，将成为首个针对APRIL的IgA肾病靶向疗法，填补该领域未被满足的医疗需求。其家庭自我给药的设计也提高了治疗便利性，有望改善患者的长期依从性。

Sibeprenlimab的优先审评标志着IgA肾病治疗领域的重要进展。其独特的作用机制和显著的临床疗效数据为患者提供了新的希望。随着2025年11月PDUFA日期的临近，医学界和患者群体正密切关注这一潜在创新疗法的审批结果。如果获批，sibeprenlimab有望成为IgA肾病治疗的重要选择，改善患者的长期肾脏预后。

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