Tivdak(tisotumab vedotin,替索单抗)获欧盟批准用于治疗复发性或转移性宫颈癌

宫颈癌是全球女性癌症相关死亡的第四大常见原因，尽管在预防和早期筛查方面已取得进展，但晚期患者的治疗选择仍然有限。近年来，抗体药物偶联物（ADC）的突破为肿瘤治疗带来了新希望。2024年，欧洲委员会（EC）正式批准TIVDAK®（tisotumab vedotin,替索单抗）作为单药疗法，用于治疗接受过系统治疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者。这一里程碑式的批准不仅填补了临床空白，更标志着宫颈癌治疗进入精准靶向时代。

创新机制：首款针对宫颈癌的ADC药物

TIVDAK是由Genmab与辉瑞联合开发的一种靶向组织因子（TF）的抗体药物偶联物。其独特结构包含三个关键部分：

• 靶向抗体：特异性识别肿瘤细胞表面高表达的组织因子（TF），实现精准定位
• 可裂解连接子：在肿瘤细胞内被蛋白酶剪切，释放有效载荷
• 细胞毒性药物MMAE：一种微管破坏剂，可阻断癌细胞分裂并诱导凋亡

这种”制导导弹”式设计使TIVDAK能选择性杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤。值得注意的是，临床前研究还发现该药物具有抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC），进一步增强了抗肿瘤效果。

临床突破：生存获益与疗效验证

关键性III期试验innovaTV 301的数据为欧盟批准提供了坚实依据。这项全球随机对照研究纳入了502例既往接受过1-2线系统治疗的复发性或转移性宫颈癌患者，比较TIVDAK与化疗（拓扑替康、长春瑞滨等）的疗效：

生存期显著延长

• 中位总生存期（OS）达到11.5个月，较化疗组（9.5个月）延长2个月
• 死亡风险降低30%（HR=0.70，p=0.0038）
• 无进展生存期（PFS）获益同样显著，疾病进展风险下降33%（HR=0.67，p<0.0001）

客观缓解率提升
在经治人群中仍观察到持久的肿瘤缩小，确认的客观缓解率（ORR）优于化疗组。这些结果在包括鳞癌、腺癌在内的各组织学亚型中表现一致，为不同病理类型的患者均提供了新选择。

安全性特征与不良反应管理

TIVDAK表现出可控的安全性特征，最常见（≥25%）的不良反应包括：

• 外周神经病变（39%）：多为1-2级，可通过剂量调整管理
• 眼部事件（如结膜炎32%）：建议使用预防性眼药水和定期监测
• 血液学毒性（贫血27%）：需定期检测血常规
• 消化道反应（恶心37%、腹泻25%）：通常为轻度且可逆

值得注意的是，这些不良反应的发生率与化疗组存在差异谱，为临床医生提供了个体化治疗决策的空间。通过规范的预防措施和剂量优化，大多数患者能够持续接受治疗直至获得临床获益。

满足未竟医疗需求

宫颈癌的疾病负担仍不容忽视：

• 约15%的患者初诊时已发生转移
• 早期患者治疗后复发率高达61%
• 后线治疗选择有限，预后极差（中位OS常不足12个月）

比利时鲁汶大学医院妇科肿瘤专家、ENGOT联合创始人Ignace Vergote教授指出：”TIVDAK的获批改变了这一困境。其独特的机制和显著的生存获益，有望成为这类患者的新标准治疗。”

Tivdak(tisotumab vedotin,替索单抗)的批准

继2021年在美国获得加速批准后，TIVDAK现已陆续在欧盟、日本等主要市场获批，实现了全球范围内的治疗覆盖。Genmab首席商务官Brad Bailey强调：”这是公司首个在欧洲独立商业化的产品，我们将全力确保药物可及性。”目前，多项真实世界研究（RWE）和扩大准入计划正在推进，以惠及更广泛患者群体。

TIVDAK的获批标志着宫颈癌治疗范式的重要转变——从传统化疗迈向精准靶向治疗。随着生物标志物研究的深入（如TF表达水平与疗效相关性），未来可能实现更精准的患者分层。目前，该药物在联合免疫治疗、前线治疗等场景的探索（如innovaTV 205试验）已取得初步积极结果，有望进一步扩大适应症范围。

对患者而言，这一进展不仅意味着生存期的延长，更是生活质量的改善希望。正如一位临床研究者所言：”我们终于能够为这些经治患者提供一个既有效又耐受性良好的选择，这在整个妇科肿瘤领域都具有里程碑意义。”科学创新的脚步从未停歇，TIVDAK的故事或许只是宫颈癌治疗新时代的开端。

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