Voranigo获欧盟批准​用于2级IDH突变型胶质瘤治疗

2025年9月22日，施维雅（Servier）集团宣布，欧盟委员会（EC）已批准Voranigo®（通用名：vorasidenib，沃拉西德尼）上市许可，用于治疗特定类型的2级IDH突变型胶质瘤患者。这是欧盟首个且唯一一个针对该适应症的靶向治疗药物，标志着低级别胶质瘤治疗领域的重要突破。​

批准依据与适用人群​

此次批准基于欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）2025年7月24日发布的积极意见，适用于12岁及以上、体重至少40kg的成人和青少年患者。具体适应症为携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）R132或异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）R172突变的2级星形细胞瘤或少突神经胶质瘤，且患者仅接受过手术治疗，无需立即进行放疗或化疗。该批准在欧盟27个成员国及挪威、列支敦士登、冰岛均有效。​

药物作用机制​

Voranigo是一种具有脑渗透性的口服选择性IDH1/2双重抑制剂，其作用机制与IDH基因突变导致的肿瘤发生机制直接相关。在星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者中，IDH1和IDH2突变会导致致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）过量产生，破坏正常细胞发育并诱发癌症。Voranigo通过抑制突变IDH1和IDH2蛋白的活性，显著降低2-HG水平，从而阻止癌细胞生长扩散。​

关键临床试验数据​

批准核心依据来自3期INDIGO试验（NCT04164901）的阳性结果，该试验纳入331名术后未接受放化疗的残留或复发2级IDH突变胶质瘤患者，随机分为每日口服40mgVoranigo组（168人）和安慰剂组（163人）。​

无进展生存期（PFS）：Voranigo组中位PFS达27.7个月，安慰剂组仅11.1个月，疾病进展或死亡风险降低61%（HR=0.39，95%CI0.27-0.56，p<0.0001）。延长6个月随访的扩展分析显示，风险降低幅度进一步提升至65%（HR=0.35，95%CI0.25-0.49），且Voranigo组中位PFS仍未达到。​

至下次干预时间（TTNI）：Voranigo组后续治疗或死亡需求减少74%（HR=0.26，95%CI0.15-0.43，p<0.0001），中位TTNI未达到，安慰剂组为17.8个月。​

肿瘤生长速率（TGR）：Voranigo组每6个月肿瘤体积变化率为-1.3%，安慰剂组为14.4%，组间差异达15.9%（95%CI12.6-19.3）。​

安全性与用药信息​

在中位14.2个月的随访中，68.3%的患者仍在接受Voranigo治疗，显示出良好的耐受性。最常见的不良反应（发生率≥15%）包括疲劳（37%）、COVID-19感染（33%）、肌肉骨骼疼痛（26%）、腹泻（25%）和癫痫发作（16%），其中3级或4级癫痫发作发生率为4.2%。​

实验室异常方面，10%的患者出现3级或4级丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，4.8%出现天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，3%出现γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高。严重不良反应发生率为7%，无新增安全性信号，与1期研究结果一致。​

Voranigo提供10mg和40mg两种剂量的薄膜衣片，成人推荐剂量为每日40mg，儿童需根据体重调整，治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。用药前需评估血液化学及肝脏功能，并通过获批检测确认IDH突变状态。​

临床意义与全球审批进展​

施维雅全球神经肿瘤研发负责人IslamHassan表示，此次批准对欧盟IDH突变型胶质瘤患者具有里程碑意义，结束了二十余年缺乏新疗法的困境。此前，Voranigo已分别于2024年8月获美国FDA批准、2024年在加拿大获批，此次欧盟获批进一步扩大了其全球可及性。​

神经胶质瘤是中枢神经系统常见肿瘤，IDH突变型弥漫性胶质瘤在50岁以下成人恶性原发性脑肿瘤中占比最高。传统治疗以手术为主，后续依赖放化疗，但疗效有限且副作用明显。Voranigo的获批为术后患者提供了精准靶向选择，有望延缓疾病进展并减少对早期放化疗的需求。

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