VOYXACT(sibeprenlimab-szsi)获美国FDA加速批准用于降低IgA肾病蛋白尿水平

美国食品药品监督管理局（FDA）已基于VISIONARY 3期研究的中期分析结果，通过加速批准途径批准VOYXACT（sibeprenlimab-szsi）用于降低有疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的蛋白尿。VOYXACT是一种每四周皮下注射一次、可由患者自行给药的制剂。

VISIONARY 3期研究的中期分析（n=320）显示，治疗9个月时，VOYXACT组蛋白尿降低50%，安慰剂组降低2%，VOYXACT实现了蛋白尿较安慰剂调整后降低51%的显著治疗效果（P<0.0001）。蛋白尿减少是公认的与延缓肾衰竭进展相关的替代标志物，在IgAN临床试验中已被用作支持加速监管批准的替代终点。该适应症的加速批准是基于蛋白尿减少的结果。VOYXACT是否能长期延缓IgAN患者肾功能衰退尚未确立。该适应症的持续批准可能取决于正在进行的3期VISIONARY研究的确认性临床结果，该研究评估VOYXACT在24个月时通过估算肾小球滤过率（eGFR）下降衡量的疾病进展延缓情况。eGFR数据预计于2026年初获得，旨在支持FDA的全面批准。

VOYXACT是首个且目前唯一可阻断增殖诱导配体（APRIL）的疗法。其通过阻断APRIL，导致血清半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1）水平降低，而Gd-IgA1与IgAN的发病机制有关。

3期VISIONARY研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入510例正在接受标准治疗（定义为最大耐受剂量的ACE抑制剂和/或ARB，伴或不伴SGLT2抑制剂）的成人IgAN患者，旨在评估与安慰剂相比，每四周皮下注射400 mg sibeprenlimab的疗效和安全性。研究要求患者经活检证实为IgAN，尿蛋白肌酐比（uPCR）≥0.75 g/g或尿蛋白≥1.0 g/天，eGFR≥30 mL/min/1.73 m²，并且在筛选前已接受稳定剂量的支持治疗（ACE抑制剂和/或ARB，伴或不伴SGLT2抑制剂）至少三个月。患者被随机分配接受每四周一次的VOYXACT或安慰剂治疗，并在整个研究期间持续接受支持治疗。

主要终点是第9个月时24小时uPCR相对于基线的变化比值。在上述中期分析中，VOYXACT达到了主要终点。研究仍在进行中，其关键次要终点——24个月内eGFR年下降率的最终数据预计将于2026年获得。

研究中，VOYXACT组和安慰剂组分别报告的最常见不良反应（发生率≥10%且高于安慰剂）为感染（49%对45%）和注射部位反应（24%对23%）。最常见的感染是上呼吸道感染（15%对14%），最常见的注射部位反应是注射部位红斑（13%对12%）。大多数不良反应严重程度为轻度或中度，并且在没有中断治疗或停药的情况下得到缓解。

IgAN是一种进行性、免疫介导的慢性肾脏疾病，通常发生于20-40岁的成年人，在大多数患者的生命周期中可能导致终末期肾病（ESKD）。其特征是Gd-IgA1复合物在肾脏中的积聚，可导致肾功能进行性丧失并最终发生ESKD。尽管有支持性治疗，针对该病根本原因的疗法仍存在未满足的需求。

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