Yervoy伊匹单抗/易普利姆玛是如何被发现的

1990年代，当时在加州大学伯克利分校的艾利森博士和在加州大学旧金山分校的杰弗瑞·布鲁斯通博士分别发现：一个被广泛认为能在免疫系统中活跃的分子，其活性作用会被关闭。这个小分子是存在于T细胞表面的一种蛋白——一个重要的免疫哨卡——并且这个免疫哨卡是天然存在于人体内，用来避免T细胞对自体组织的强烈攻击作用。肿瘤细胞有时会将哨卡蛋白锁定，令T细胞失去攻击性。

T细胞，一种具有免疫杀伤功能的白细胞。

T细胞非常凶猛，因此它们有内置的“刹车”——就是所谓检查点——以便在必要时关闭它们，以免它们攻击正常组织。T细胞上有两类已知免疫检查点：一者抑制T细胞扩增（PD-1），另一者削弱其杀伤力并缩短其寿命（CTLA-4）。

免疫检查点抑制剂能够阻断免疫检查点蛋白的作用，使得T细胞不得降低其免疫杀伤力。

艾利森博士想，如果能将免疫哨卡蛋白（与相应的分子通路）阻断，是否就能让T细胞对癌症发起攻击？他的徒弟DanaLeach研究员开发了一种抗体，这种抗体分子能由一些特定免疫细胞生成，并且可以粘附免疫哨卡蛋白将其活性屏蔽。当研究人员将这些抗体用于携带癌症的小鼠时，小鼠体内的肿瘤竟然消失了。

这个抗体药物被冠以「Yervoy」®的商品名（中文名称：伊匹单抗/易普利姆玛），于2011年获批用于治疗末期黑色素瘤。

Yervoy伊匹单抗/易普利姆玛因此成为了第一种能够使患有致命性癌症患者的生存期得以延长的药物。在它获批之前就开始进行的大型研究发现，1861名接受治疗的末期癌症患者中，有22%的人三年后仍然存活，并且无复发迹象——对于一种几乎必然致命的疾病来说这个结果十分令人惊讶。其中的有些患者甚至活了十年或更久。

基因突变越多，Yervoy伊匹单抗/易普利姆玛效果越好。

YERVOY-伊匹单抗

Yervoy伊匹单抗/易普利姆玛副作用以及基本处理方法

Yervoy伊匹单抗/易普利姆玛作为抗肿瘤的分子靶向药，只针对肿瘤细胞的特定靶点发挥作用。与其他全身化疗药物相比，副作用相对较小。但若出现明显的副作用，需做好相应的应对措施，减轻对患者的伤害。

1、免疫介导性小肠结肠炎/结肠炎

患者可发生致命性免疫介导性肠炎，所以使用一批单抗患者需常规监测肠炎症状(如腹泻、腹痛、粘液便等，伴或不伴发热)，肠穿孔(如腹膜刺激征)或肠梗阻。在有症状的病人中，常规排除病原体感染并进行内镜评估。对于严重的小肠结肠炎，永久停药并给予强的松等价物1–2毫克/公斤/天全身治疗。症状缓解≦1级时，强的松等价物开始减量治疗，至少减量治疗1个月以避免减药太快而使症状加重。对全身激素治疗(3–5天)反应迟钝或症状改善后复发的患者，考虑添加抗肿瘤药物或其他免疫抑制剂，中度肠结肠炎患者停用易普利姆玛(伊匹单抗);如果症状持续超过1周，给予止泻剂治疗，并给予强的松等价物0.5毫克/公斤/天进行全身激素治疗。

2、免疫介导性肝炎

常见的表现有转氨酶升高、总胆红素升高、皮肤或眼白变黄、严重的恶心或呕吐、严重的胃区(腹部)右侧疼痛等，每次给药前需监测肝功能和评估患者肝毒性的症状和体征。产生肝毒性的患者需常规排除感染或肿瘤导致的肝损，增加肝功能监测的频率直至肝毒性缓解。2级肝毒性患者暂停用药，3-4级肝毒性患者永久停药并给予强的松或其等价物1–2毫克/公斤/天全身激素治疗。肝功能持续好转或回到基线时，开始激素减量治疗，至少减量治疗1个月。高剂量激素不能缓解的持续性重型肝炎患者可以给予麦考酚酯治疗。

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