CHMP建议有条件批准Linvoseltamab用于复发/难治性多发性骨髓瘤

欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）已建议有条件批准linvoseltamab（REGN5458）用于治疗至少接受过三种先前治疗方案的复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者。这些治疗方案包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体，并且患者在最后一次治疗中经历了疾病进展。

LINKER-MM1试验结果

这一建议基于1/2期LINKER-MM1试验（NCT03761108）的结果。试验显示，在中位随访14个月时，接受200 mg剂量linvoseltamab治疗的患者（n = 117）的客观缓解率（ORR）为71%，其中50%的患者达到完全缓解（CR）或更好，63%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好。

在所有缓解者中，中位缓解持续时间（DOR）为29个月；达到CR或更好的患者的中位DOR尚未达到。所有患者的中位总生存期（OS）为31个月（95% CI，22-不可评估）。在12个月时，估计75%的患者存活，达到CR或更好的患者100%存活。

FDA的审批进展

2025年2月，FDA接受了linvoseltamab的生物制品许可申请（BLA）重新提交，用于治疗至少接受过三种先前治疗方案的复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者。预计在2025年7月10日前会做出监管决定。

LINKER-MM1试验设计

1/2期、开放标签、多中心的LINKER-MM1试验招募了282名复发/难治性多发性骨髓瘤患者。在试验的2期部分，患者需要至少接受过三种先前治疗方案或具有三重难治性疾病。

完成的1期剂量递增部分评估了安全性、耐受性和剂量限制性毒性。正在进行的2期剂量扩展部分评估了ORR作为主要终点；次要终点包括DOR、无进展生存期（PFS）、OS和微小残留病（MRD）阴性状态。

在2期部分，linvoseltamab采用初始逐步增加剂量方案，随后每周200 mg全剂量。在第16周，患者过渡到每两周一次给药。在治疗24周后达到VGPR或更好的患者可以过渡到每四周一次给药。该方案包括两次24小时住院以进行安全监测。

安全性观察

linvoseltamab的安全性总体可控，与之前的报告一致。在中位随访14个月时，最常见的治疗相关不良事件（TEAE）是细胞因子释放综合征（CRS），发生在46%的患者中（1级，35%；2级，10%；3级，1%）。

任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在8%的患者中观察到，包括三名3级ICANS患者；没有4级或更高级别的病例。

任何级别的感染发生在74%的患者中，36%的患者经历了3级或4级感染。感染的频率和严重程度在6个月后下降。

最常见的3级或4级TEAE是中性粒细胞减少症（42%）和贫血（31%）。试验期间发生了六例与治疗相关的死亡，其中五例是由于感染，一例是由于肾功能衰竭。

正在进行和未来的研究

linvoseltamab正在广泛的多发性骨髓瘤临床开发计划中进行研究，涵盖不同的治疗环境。除了LINKER-MM1，这种研究性双特异性抗体还在两项正在进行的试验中进行评估。

1b期LINKER-MM2试验（NCT05137054）正在评估linvoseltamab与达雷妥尤单抗（Darzalex）或卡非佐米（Kyprolis）等药物联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者的安全性和有效性。

3期LINKER-MM3试验（NCT05730036）是一项开放标签、随机研究，比较linvoseltamab单药治疗与elotuzumab（Empliciti）、泊马度胺（Pomalyst）和地塞米松联合治疗在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效。

结论

CHMP的建议标志着linvoseltamab在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤方面迈出了重要一步。基于LINKER-MM1试验的积极结果，linvoseltamab显示出显著的疗效和可控的安全性。随着FDA的审批进展和更多临床试验的进行，linvoseltamab有望为多发性骨髓瘤患者提供新的治疗选择。

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