真实世界数据验证Trodelvy对转移性三阴性乳腺癌的显著疗效

近年来，转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的治疗取得了显著进展，其中sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）作为一种新型的TROP2导向抗体药物偶联物（ADC），在临床试验中显示出显著的疗效和可控的安全性。然而，临床试验的结果往往在受控环境下获得，而真实世界中的患者群体更为复杂，因此了解Trodelvy在真实世界中的表现至关重要。本文基于一项回顾性分析，探讨Trodelvy在真实世界mTNBC患者中的疗效、安全性及治疗模式，并与临床试验结果进行对比。

真实世界中的疗效表现

根据在第42届迈阿密乳腺癌年会上公布的数据，Trodelvy(sacituzumab govitecan)在二线及以后治疗的真实世界mTNBC患者中表现出与临床试验相似的疗效。研究纳入409例患者，中位随访时间为10.0个月（范围：0.6-51.3个月）。结果显示，患者的中位总生存期（OS）为11.3个月（95% CI，10.0-12.8），12个月和24个月的OS率分别为47.5%（95% CI，42.4%-52.4%）和22.5%（95% CI，17.8%-27.5%）。

在中位无进展生存期（PFS）方面，真实世界数据为5.0个月（95% CI，4.4-5.5），3个月和6个月的PFS率分别为66.8%（95% CI，62%-71.2%）和42.4%（95% CI，37.5%-47.2%）。这些结果与III期ASCENT试验的数据（中位PFS为4.8个月，中位OS为11.8个月）高度一致，表明Trodelvy在真实世界中同样具有显著的临床获益。

安全性分析

在安全性方面，研究通过手动提取结构化实验室结果，发现68.7%的患者出现中性粒细胞减少，其中中位发生时间为开始治疗后的8天。此外，60.4%的患者在治疗期间使用了粒细胞集落刺激因子（G-CSF），其中21.5%用于一级预防，27.4%用于二级预防，11.5%用于治疗中性粒细胞减少。

通过手动整理的不良事件（AEs）数据显示，最常见的AEs包括疲劳（47.4%）、腹泻（38.1%）、中性粒细胞减少（34.7%）和恶心（32.0%）。这些结果与ASCENT试验中的安全性数据一致，表明Trodelvy在真实世界中的安全性可控，且与临床试验中的表现相符。

研究的主要作者Vikram C. Gorantla博士指出：“即使在种族多样性更高、ECOG评分较差的患者群体中，Trodelvy的安全性和疗效仍与之前的研究结果一致。”

Trodelvy在mTNBC治疗中的地位

Trodelvy是一种TROP2导向的ADC，于2020年4月获得美国FDA的加速批准，用于治疗接受过至少两种转移性疾病疗法的mTNBC成人患者。2021年4月，FDA进一步批准其用于治疗不可切除的局部晚期或转移性mTNBC患者，这些患者需接受过至少两种系统治疗，其中至少一种为转移性疾病的治疗。

在III期ASCENT试验中，Trodelvy显著改善了患者的PFS和OS。与单药化疗相比，Trodelvy组的中位PFS为4.8个月（vs 1.7个月），中位OS为11.8个月（vs 6.9个月）。此外，该药物的安全性在试验中也得到了验证，最常见的3级或以上AEs包括中性粒细胞减少、白细胞减少、腹泻、贫血和发热性中性粒细胞减少。

真实世界研究设计与方法

本研究是一项回顾性观察性研究，使用了Integra Connect Precision-Q数据库，该数据库包含来自美国社区肿瘤诊所的320多万名患者和5000多名医疗提供者的真实世界电子健康记录数据。数据库包括手动整理的结构化数据（如诊断代码、合并症、实验室值、治疗剂量和持续时间）以及非结构化数据（如医生笔记、治疗中断原因、生物标志物检测信息和疾病进展细节）。

研究纳入2020年4月1日至2023年12月31日期间在美国社区肿瘤诊所接受Trodelvy二线或以后治疗的mTNBC成人患者。排除标准包括患有其他原发性癌症或在观察期间参与临床试验的患者。

患者特征

研究人群的中位年龄为61岁（范围：28-89岁），99.3%为女性。种族分布为白人（69.2%）、黑人/非裔美国人（16.9%）、亚洲人（2.7%）和未知种族（11.2%）。患者来自美国南部（61.6%）、东北部（22.0%）、中西部（10.0%）和西部（6.4%）。ECOG评分包括0或1分（69.9%）、2分或更高（13.2%）和未知（16.9%）。23.2%的患者为新发转移性疾病。转移部位包括内脏（肺或肝；73.4%）、骨（52.8%）和脑（21.3%）。28.9%的患者在mTNBC诊断时为HER2低表达。BRCA状态为野生型（82.4%）、变异型（9.0%）和未知/未检测（8.6%）。PD-L1状态为阳性（CPS≥10；27.6%）、阴性（CPS<10；60.1%）和未知/未检测（12.2%）。

真实世界中的治疗模式

在治疗模式方面，46.9%的患者在二线接受Trodelvy治疗，31.3%在三线，21.8%在四线或以后。59.9%的患者在开始Trodelvy治疗前接受过化疗。中位起始剂量为10 mg/kg（范围：4.1-11.4 mg/kg），患者中位接受10剂治疗（范围：1-135剂）。43.1%的患者出现剂量减少，65.0%的患者出现剂量延迟（定义为至少7天的治疗延迟）。中位治疗中断或死亡时间为3.9个月（95% CI，3.5-4.6），中位至下一次治疗或死亡时间为6.0个月（95% CI，5.3-6.6）。

综上所述，Trodelvy(sacituzumab govitecan)在真实世界mTNBC患者中的疗效和安全性与其在临床试验中的表现高度一致。即使在种族多样性更高、ECOG评分较差的患者群体中，该药物仍显示出显著的临床获益和可控的安全性。这些结果进一步支持了Trodelvy在mTNBC治疗中的重要地位，并为临床实践提供了宝贵的参考。未来需要更多长期随访研究，以进一步评估其在真实世界中的长期疗效和安全性。

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