度伐单抗Durvalumab(Imfinzi)获欧盟批准用于可切除非小细胞肺癌围手术期治疗

肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因，其治疗方案的每一次突破都牵动着医学界的神经。在非小细胞肺癌(NSCLC)这一主要亚型中，约30%的患者在确诊时处于可手术切除阶段。然而，即使接受了根治性手术，仍有相当比例的患者会面临疾病复发。这一临床困境促使研究者不断探索更有效的围手术期治疗方案。近期，基于AEGEAN临床试验的积极结果，度伐单抗Durvalumab(Imfinzi)获得欧盟委员会批准，用于无EGFR突变或ALK重排的可切除NSCLC患者的围手术期治疗，标志着这一领域取得了重要进展。

欧盟批准详情与适应症范围

2024年初，欧盟委员会正式批准度伐单抗联合化疗用于可切除非小细胞肺癌的围手术期治疗。这一决定距离欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)的积极推荐仅一个月时间，体现了监管机构对这一治疗方案临床价值的认可。

根据批准文件，度伐单抗的具体使用方案分为两个阶段：

• 新辅助治疗阶段：度伐单抗(固定剂量1500mg)联合铂类化疗，每3周一次，共4个周期
• 辅助治疗阶段：手术后继续使用度伐单抗单药治疗，每4周一次，最多12个周期

该方案适用于高风险复发的可切除IIA至IIIB期NSCLC患者，且需排除存在EGFR敏感突变或ALK基因重排的患者群体。这一精准的适应症范围反映了当前肺癌个体化治疗的发展趋势，也提示不同分子亚型的NSCLC可能需要差异化的治疗策略。

AEGEAN研究设计与主要发现

AEGEAN(NCT03800134)是一项随机、双盲、全球多中心的III期临床试验，旨在评估度伐单抗在可切除NSCLC围手术期治疗中的疗效和安全性。研究纳入了802例IIA-IIIB期可切除NSCLC患者，无论PD-L1表达状态如何，按1:1比例随机分配至度伐单抗联合化疗组或安慰剂联合化疗组。

研究采用了创新的围手术期治疗模式：

1. 术前新辅助阶段：患者接受4个周期的度伐单抗+化疗或安慰剂+化疗
2. 术后辅助阶段：患者继续接受最多12个周期的度伐单抗或安慰剂单药治疗

疗效终点结果

AEGEAN研究达到了双重主要终点，显示出显著的临床获益：

无事件生存期(EFS)

• 度伐单抗组 vs 单纯化疗组：风险比(HR)为0.68(95%CI：0.53-0.88)
• P值达到统计学显著性(P=0.003902)

病理完全缓解率(pCR)

• 度伐单抗+化疗组：17.2%
• 单纯化疗组：4.3%
• 两组差异达13.0%(95%CI：8.7%-17.6%)

此外，研究还报告了**主要病理缓解率(MPR)**这一关键次要终点，定义为新辅助治疗后切除原发肿瘤中存活肿瘤细胞≤10%。虽然具体数据尚未完全公布，但研究者表示度伐单抗组显示出显著优势。

生存数据与安全性

在2024年国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会上公布的中期总生存期(OS)分析(数据成熟度35%)显示：

• 度伐单抗组中位OS尚未达到
• 单纯化疗组中位OS为53.2个月
• 风险比为0.89(95%CI：0.70-1.14)

尽管这一结果尚未达到统计学显著性，但已显示出有利于度伐单抗组的趋势。最终OS分析仍在进行中，将为这一治疗方案提供更全面的疗效评估。

安全性方面，度伐单抗的加入未显著增加治疗相关毒性：

• 新辅助阶段的安全性与度伐单抗已知的安全性特征一致
• 未影响患者接受手术的能力
• 围手术期未发现新的安全性信号

临床意义与专家观点

德国Grosshansdorf肺部诊所胸科肿瘤科主任、AEGEAN指导委员会成员Martin Reck教授指出：”这一批准为欧洲可切除NSCLC患者提供了重要的新治疗选择，应成为这类患者的基础联合治疗方案。历史上，这些患者面临着高复发率和不良预后。在新辅助化疗基础上加入度伐单抗，在这一以治愈为目的的治疗场景中显著改善了预后，延长了患者无癌症复发的生存时间。”

这一观点强调了度伐单抗围手术期方案对临床实践的潜在影响。传统上，可切除NSCLC的治疗主要依赖手术和化疗，但疗效有限。免疫治疗的引入，特别是这种贯穿术前和术后的全程管理模式，可能重新定义这类患者的治疗标准。

全球批准进展

除欧盟外，基于AEGEAN研究数据，度伐单抗围手术期方案已在美国、中国等多个国家获得批准。日本等国家的监管决定仍在审评中，预计未来将有更多地区加入批准行列。

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson表示：”这一批准标志着在改善欧洲可切除NSCLC患者预后方面迈出了重要一步，使更多患者能够获得这一重要的基于免疫治疗的方案。这一新适应症建立在度伐单抗在不可切除疾病中的既定作用基础上，凸显了我们致力于改变早期肺癌治疗的承诺，在这一最具治愈潜力的疾病阶段实现突破。”

随着度伐单抗在可切除NSCLC中的应用获批，临床医生将面临新的治疗决策考量：

• 如何精准识别最可能从这一方案中获益的患者
• 治疗相关生物标志物的进一步探索
• 长期随访数据的积累
• 与其他新兴治疗方案的比较和组合策略

度伐单抗(Durvalumab,Imfinzi)在欧盟获批用于可切除NSCLC的围手术期治疗，标志着肺癌综合治疗进入新纪元。AEGEAN研究证实，这种免疫治疗贯穿新辅助和辅助阶段的”包抄”策略，能够显著提高病理缓解率并延长无事件生存期，为患者带来实实在在的临床获益。

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