Imfinzi(度伐单抗)联合BVAC-C疫苗疗法在复发性HPV阳性宫颈癌中展现疗效

宫颈癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一，尤其是人乳头瘤病毒（HPV）感染相关的宫颈癌。尽管一线铂类化疗在治疗中取得了一定成效，但复发或进展的患者仍面临治疗挑战。近年来，免疫治疗和疫苗疗法的结合为这类患者带来了新的希望。本文基于2025年SGO女性癌症年会上公布的DURBAC试验（NCT04800978）结果，探讨度伐单抗Durvalumab（Imfinzi）联合BVAC-C在HPV阳性宫颈癌患者中的疗效与安全性。

以上图片为Imfinzi(Durvalumab)度伐单抗/德瓦鲁单抗/I药在致泰药业实拍图

研究背景与治疗进展

近年来，复发性宫颈癌的治疗策略不断演变。一线治疗中，GOG 204试验显示，顺铂联合紫杉醇的中位总生存期（OS）为12.0个月，客观缓解率（ORR）为29.1%。GOG-240试验表明，非铂类联合化疗联合贝伐珠单抗（Avastin）的中位OS为17.0个月，ORR为48.0%。KEYNOTE-826试验进一步显示，化疗联合帕博利珠单抗（Keytruda）联合或不联合贝伐珠单抗的中位OS达到24.4个月，PD-L1表达≥1%的患者ORR为68.1%。

在二线治疗中，EMPOWER-Cervical 1试验显示，Cemiplimab（Libtayo）治疗的中位OS为12.0个月，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月。innovaTV 301试验中，Tisotumab Vedotin-tftv（Tivdak）的中位OS为11.5个月，中位PFS为4.2个月，ORR为17.8%。

BVAC-C的作用机制与前期研究

BVAC-C是一种治疗性疫苗，通过激活自然杀伤（NK）细胞和NKT细胞增强先天抗癌免疫，同时通过CD4阳性和CD8阳性T细胞激活适应性抗癌免疫。一项1/2a期试验显示，BVAC-C单药治疗HPV16或HPV18阳性宫颈癌患者的ORR为19.2%，疾病控制率（DCR）为53.8%，中位DOR为7.5个月，中位PFS为5.8个月，中位OS为17.7个月。

此外，抗癌DNA和肽疫苗联合免疫检查点抑制剂（ICIs）显示出优于BVAC-C单药的临床活性。例如，帕博利珠单抗联合GX-188E的ORR为31%，阿替利珠单抗（Tecentriq）联合VB10.16的ORR为21%，Imfinzi联合MEDI0457的ORR为0%，但DCR具有临床意义。

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DURBAC试验设计

DURBAC试验旨在评估Imfinzi联合BVAC-C在复发性宫颈癌患者中的疗效与安全性。试验纳入年龄超过20岁、在接受一线铂类化疗后进展或复发的HPV16或HPV18阳性宫颈癌患者。患者需符合RECIST 1.1标准，ECOG评分为0或1，预期生存期超过3个月。

试验分为两部分：A部分为安全性导入期，采用3+3剂量递增设计，患者接受Imfinzi联合BVAC-C治疗；B部分为BVAC-C单药治疗，以评估其安全性和疗效。主要终点为6个月PFS率，次要终点包括6个月ORR、6个月和12个月DCR、12个月PFS率和OS率。

疗效与亚组分析

在29例可评估疗效的患者中，6个月PFS率为52%，中位PFS为8.7个月，ORR为38%。完全缓解（CR）率为17%，部分缓解（PR）率为21%，疾病稳定（SD）率为24%，疾病进展（PD）率为38%。中位DOR为20个月。

亚组分析显示，PD-L1阴性患者的CR和PR率分别为25%和50%，高于PD-L1阳性患者（CR 18%，PR 9%）。鳞状细胞癌患者的CR和PR率分别为22%和28%，高于腺癌/腺鳞癌患者（CR 9%，PR 9%）。治疗间隔超过6个月的患者CR和PR率分别为29%和24%，显著优于治疗间隔≤6个月的患者（CR 0%，PR 17%）。

安全性与免疫反应

常见不良事件包括发热（1级63.3%，2级13.3%）、甲状腺功能障碍（26.7%）、皮疹（16.7%）、头痛（16.7%）和疲劳（16.7%）。血清细胞因子IFN-γ和TNF-α水平在治疗前4个周期内普遍下降。

研究作者总结指出：“BVAC-C具有可控的安全性，且可在1天内制备完成，是复发性宫颈癌二线治疗的重要选择。”

Imfinzi（Durvalumab，度伐单抗）联合BVAC-C在HPV阳性宫颈癌患者中显示出持久的抗肿瘤活性，尤其是在PD-L1阴性和鳞状细胞癌患者中疗效更为显著。尽管仍需进一步研究验证其长期疗效，但这一联合疗法为复发性宫颈癌患者提供了新的治疗希望。未来，随着更多临床试验的开展，免疫治疗与疫苗疗法的结合有望成为宫颈癌治疗的重要方向。

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