FILSPARI(sparsentan,司帕生坦)获欧盟全面批准用于原发性IgA肾病治疗

IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是一种常见的原发性肾小球疾病，全球范围内有大量患者受其困扰。该病以免疫球蛋白A在肾小球沉积为特征，可导致蛋白尿、血尿，并最终进展为慢性肾病甚至肾衰竭。长期以来，IgA肾病的治疗选择有限，主要以血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）为主，但这些药物的疗效仍不足以完全阻止疾病进展。

2025年4月，欧洲委员会（European Commission）正式批准FILSPARI®（sparsentan,司帕生坦）用于治疗成人原发性IgA肾病，标志着该疾病治疗领域的重要进展。此次全面批准基于III期PROTECT研究的完整数据，进一步证实了FILSPARI在延缓肾功能下降方面的显著优势。

FILSPARI的药物特性与作用机制

FILSPARI是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），其独特之处在于能够同时选择性抑制内皮素A受体（ETAR）和血管紧张素II 1型受体（AT1R）。这一双重机制使其区别于传统的ACEI和ARB类药物，为IgA肾病患者提供了新的治疗选择。

作用机制详解

1. 内皮素A受体（ETAR）抑制：内皮素-1（ET-1）是一种强效的血管收缩因子，在肾脏疾病中过度表达可导致肾小球高压和纤维化。FILSPARI通过阻断ETAR，减少ET-1的病理作用，从而改善肾小球血流动力学并减轻炎症反应。
2. 血管紧张素II 1型受体（AT1R）抑制：血管紧张素II在肾病的进展中起关键作用，可促进蛋白尿和肾小球硬化。FILSPARI通过抑制AT1R，减少蛋白尿并延缓肾功能恶化。

这种双重靶向作用使FILSPARI在减少蛋白尿和保护肾功能方面展现出优于传统ARB（如厄贝沙坦）的潜力。

关键临床研究：PROTECT试验的核心发现

FILSPARI的全面批准主要基于III期PROTECT研究的数据。该研究是一项全球性、随机、双盲、活性对照试验，共纳入404名IgA肾病患者，比较了FILSPARI（400 mg/天）与厄贝沙坦（300 mg/天）的疗效和安全性。

主要疗效数据

1. 蛋白尿减少：中期分析显示，FILSPARI治疗组的患者蛋白尿平均减少近50%，而厄贝沙坦组仅减少15%。
2. 肾功能保护：两年随访数据证实，FILSPARI显著延缓了估算肾小球滤过率（eGFR）的慢性下降斜率（eGFR慢性斜率），这是评估肾功能长期稳定的关键指标。
3. 安全性：FILSPARI的安全性总体与厄贝沙坦相当，常见的不良反应包括头晕和低血压，但未出现新的安全性信号。

研究意义

PROTECT研究是迄今为止IgA肾病领域规模最大、设计最严谨的临床试验之一。其结果表明，FILSPARI不仅能有效减少蛋白尿，还能长期保护肾功能，为患者提供了更优的治疗选择。

FILSPARI在欧洲的批准历程与市场定位

从条件批准到全面批准

FILSPARI最初于2024年4月获得欧洲委员会的条件批准，允许其在德国、奥地利和瑞士上市。2025年2月，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）基于PROTECT研究的完整数据给出了积极推荐，最终促成全面批准。

适用人群

FILSPARI的适应症覆盖所有成人IgA肾病患者，尤其是那些存在显著蛋白尿（尿蛋白排泄≥1.0 g/天或尿蛋白/肌酐比值≥0.75 g/g）的患者。

市场影响

此次全面批准为FILSPARI在欧洲经济区（包括冰岛、列支敦士登和挪威）的推广铺平了道路。CSL Vifor和Travere Therapeutics计划加速与各国报销机构的谈判，以确保更多患者能够获得这一创新疗法。

IgA肾病的疾病负担与未满足的医疗需求

疾病概述

IgA肾病（又称Berger病）是一种由免疫球蛋白A在肾小球异常沉积引发的慢性肾病。其临床表现包括血尿、蛋白尿，并可能逐渐进展为终末期肾病（ESRD）。

流行病学数据

尽管被归类为罕见病，IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病之一。据统计，欧洲、澳大利亚和新西兰约有25万人受此病影响，其中约30%的患者在确诊后20年内会发展为ESRD。

当前治疗局限性

目前的标准治疗主要包括：

• ACEI/ARB：可部分减少蛋白尿，但对延缓肾功能下降的作用有限。
• 免疫抑制剂：如糖皮质激素，可能带来严重副作用，且疗效存在争议。

因此，FILSPARI作为一种非免疫抑制疗法，为IgA肾病患者提供了更安全且有效的选择。

专家观点与行业反应

医学界评价

CSL Vifor全球医学事务主管Vinicius Gomes De Lima博士表示：“欧洲委员会的全面批准是IgA肾病治疗领域的重要里程碑，证明了FILSPARI的临床价值。”

Travere Therapeutics首席医学官Jula Inrig博士补充道：“PROTECT研究的数据充分支持FILSPARI的疗效和安全性，我们将继续致力于提升该药物在欧洲的可及性。”

行业影响

分析人士认为，FILSPARI的全面批准将巩固CSL Vifor在欧洲肾病市场的地位。该公司拥有FILSPARI在欧洲、澳大利亚和新西兰的独家商业化权利，未来有望进一步拓展其市场份额。

FILSPARI的全面欧盟批准标志着IgA肾病治疗领域的重大进步。其独特的双重作用机制、显著的临床疗效以及良好的安全性使其成为当前治疗格局中的重要补充。随着该药物在欧洲的广泛推广，预计将有更多IgA肾病患者从中受益，延缓疾病进展并改善长期预后。

此次批准不仅体现了CSL Vifor和Travere Therapeutics在罕见肾病领域的深耕，也为全球范围内IgA肾病的治疗树立了新的标准。未来，随着更多真实世界数据的积累，FILSPARI的应用前景将更加明晰。

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