度伐利尤单抗(Durvalumab,Imfinzi)治疗早期胃癌获FDA优先审查

胃癌及胃食管结合部（GEJ）癌症是全球范围内重大的健康负担，其发病率和死亡率居高不下。尽管手术联合围手术期化疗是目前可切除早期病例的标准治疗方案，但患者预后仍然不佳，疾病复发率较高。近期，美国食品药品监督管理局（FDA）授予度伐利尤单抗（Durvalumab，Imfinzi）优先审评资格和突破性疗法认定，用于早期胃癌及GEJ癌的围手术期治疗，这一决定基于MATTERHORN III期临床试验的积极结果。

度伐利尤单抗(Durvalumab,Imfinzi)的药物特性

度伐利尤单抗是一种人源化单克隆抗体，属于程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂类药物。其分子量约为145 kDa，通过特异性结合PD-L1蛋白，阻断其与PD-1和CD80的相互作用。这一机制能够有效解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

从药代动力学角度看，度伐利尤单抗表现出典型的单抗类药物特征，其消除半衰期约为17天，稳态分布容积为5.6 L。临床给药方案通常为每2周或每4周静脉输注一次，剂量根据体重或固定剂量计算。药物主要通过蛋白水解途径代谢，无需调整肝肾功能不全患者的剂量。

在安全性方面，度伐利尤单抗的常见不良反应包括疲劳、皮疹、腹泻等，免疫相关不良反应如肺炎、结肠炎、肝炎等需特别关注。临床使用中需密切监测免疫相关不良事件，并及时采取适当处理措施。

MATTERHORN III期临床试验设计

MATTERHORN（NCT04592913）是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估度伐利尤单抗联合FLOT化疗方案在可切除早期胃癌及GEJ癌围手术期治疗中的疗效和安全性。试验设计体现了当前肿瘤免疫治疗与标准化疗结合的创新思路。

研究采用围手术期治疗模式，具体方案包括：

• 术前阶段：度伐利尤单抗联合FLOT化疗（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）
• 术后阶段：辅助度伐利尤单抗联合FLOT化疗
• 后续维持治疗：度伐利尤单抗单药治疗

试验主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点包括病理完全缓解率、总生存期（OS）和安全性等。这种全面的评估体系能够多维度验证度伐利尤单抗在胃癌治疗中的价值。

临床疗效数据解读

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的MATTERHORN试验数据显示，度伐利尤单抗联合方案相比单纯化疗表现出显著的临床获益。在中期分析时，度伐利尤单抗组的中位EFS尚未达到，而对照组为32.8个月，风险比（HR）为0.71（95% CI：0.58-0.86；P<0.001），表明疾病进展、复发或死亡风险降低了29%。

进一步分析EFS率显示：

• 1年EFS率：度伐利尤单抗组78.2% vs 对照组74.0%
• 2年EFS率：度伐利尤单抗组67.4% vs 对照组58.5%

这一数据趋势表明，度伐利尤单抗的临床获益随时间推移而增加。在总生存方面，虽然最终分析尚未完成，但已观察到有利于度伐利尤单抗组的明显趋势（HR=0.78；95% CI：0.62-0.97；P=0.025）。

胃癌治疗现状与未满足需求

胃癌（包括GEJ癌）是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一。2024年数据显示，美国约有6500例早期和局部进展期胃癌或GEJ癌患者接受治疗。尽管采取根治性手术联合围手术期化疗的积极治疗方案，但相当比例患者在一年内出现疾病复发，五年生存率不足50%。

当前治疗模式面临的主要挑战包括：

• 术后复发率高
• 现有化疗方案疗效有限
• 缺乏有效的靶向治疗选择
• 晚期患者预后极差

在这种背景下，度伐利尤单抗作为首个可能获批用于胃癌围手术期治疗的免疫检查点抑制剂，有望填补这一领域的治疗空白。

安全性分析

MATTERHORN试验中，度伐利尤单抗联合FLOT化疗的安全性特征与各药物已知的安全性一致。两组间3级或以上不良事件发生率相似，表明加入度伐利尤单抗并未显著增加治疗毒性。

具体安全性数据表明：

• 度伐利尤单抗相关不良事件与PD-L1抑制剂的预期一致
• FLOT化疗的毒性特征未因联合度伐利尤单抗而明显改变
• 整体安全性特征在围手术期治疗背景下可管理

这一安全性特征对于需要接受多模式治疗的早期胃癌患者尤为重要，保证了治疗方案在临床实践中的可行性。

批准情况

除美国FDA授予优先审评外，度伐利尤单抗用于胃癌围手术期治疗的注册申请也在欧盟、日本等多个国家和地区接受审评。这一全球同步申报策略反映了国际医学界对此治疗方案的重视。

FDA对补充生物制品许可申请（sBLA）的行动日期预计在2025年第四季度，这一加速审评时间表体现了该疗法对满足未竟医疗需求的潜在价值。若获批准，度伐利尤单抗将成为首个用于可切除早期胃癌和GEJ癌围手术期治疗的免疫治疗方案。

基于MATTERHORN III期临床试验的坚实数据，度伐利尤单抗(Durvalumab，Imfinzi)在可切除早期胃癌和GEJ癌治疗领域展现出显著的临床价值。其通过阻断PD-L1/PD-1通路恢复抗肿瘤免疫应答的机制，为改善患者长期预后提供了新思路。试验结果显示的EFS获益和良好的安全性特征，支持其成为潜在的新治疗标准。随着全球监管审评的推进，度伐利尤单抗有望为早期胃癌患者带来新的治疗选择，提升治愈可能。这一进展标志着胃癌治疗领域的重要进步，为临床实践提供了更多循证依据。

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