Talvey(塔奎妥单抗)：针对多发性骨髓瘤的双特异性抗体疗法

2023年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了全球首款GPRC5D/CD3双特异性抗体Talvey（通用名：talquetamab-tgvs，中文名：塔奎妥单抗）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

这些患者先前至少接受过4种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38抗体。

对于多发性骨髓瘤患者来说，经历多线治疗后病情仍然进展是一个棘手且充满挑战的状况，而Talvey的获批为这类患者提供了一种创新的治疗选择。

突破性机制：双靶点协同攻击癌细胞

Talvey是一种首创的双特异性T细胞结合抗体，其独特之处在于能够同时靶向两个关键靶点：多发性骨髓瘤细胞上的GPRC5D和T细胞上的CD3受体。

GPRC5D（G蛋白偶联孤儿受体）是一种新的药物靶点，其在恶性浆细胞上过表达，而在正常组织的表达仅限于皮肤（毛囊和小汗腺）和睾丸（输精小管）。

更重要的是，GPRC5D的表达水平与BCMA靶点相对独立。这一特性使得Talvey即使是对既往接受过BCMA靶向治疗的患者仍可能产生疗效。

当Talvey同时结合T细胞和多发性骨髓瘤细胞时，它会激活T细胞，诱导T细胞对表达GPRC5D的多发性骨髓瘤细胞进行杀伤。这种机制重新引导患者自身的免疫系统识别和攻击癌细胞，为已经用尽其他治疗选择的患者提供了新的希望。

卓越疗效：高缓解率与持久应答

Talvey的加速批准是基于关键的II期MonumenTAL-1临床研究结果。这项研究纳入了187例既往接受过至少4线治疗且未接受过T细胞疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

研究结果显示，Talvey在极度难治的患者群体中表现出卓越的疗效。

在每两周一次皮下注射0.8 mg/kg剂量的患者组中，客观缓解率（ORR）达到73.6%（95%置信区间[CI]，范围为63.0-82.4）。

从受试者首次出现缓解开始，中位随访时间接近6个月（范围0-9.5个月），58%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好，其中33%的患者获得了完全缓解（CR）或更好。

在每周皮下注射0.4 mg/kg剂量的患者组中，客观缓解率同样高达73.0%（95% CI，范围63.2-81.4）。

从受试者首次出现缓解开始的中位随访时间接近14个月（范围0.8至15.4个月），57%的患者达到非常好的部分缓解或更好，其中35%的患者达到完全缓解或更好。

在缓解持续时间方面，0.8 mg/kg（每两周皮下注射）剂量组中位缓解持续时间未达到，而0.4 mg/kg（每周皮下注射）剂量组为9.5个月。

0.8 mg/kg剂量组估计有85%的受试者应答时间至少维持了9个月，表明一旦患者对治疗产生反应，通常能够维持较长时间。

灵活给药：个体化治疗方案

Talvey在初始强化阶段后被批准为每周或每两周皮下注射，为医生确定患者的最佳治疗方案提供了灵活性。

根据推荐剂量方案，对于选择每周给药的患者，起始剂量为第1天按0.01mg/kg给药，第4天给予剂量为0.06mg/kg，第7天及以后的治疗剂量均为0.4mg/kg。

对于选择每两周给药的患者，起始剂量为第1天按0.01mg/kg给药，第4天给予剂量为0.06mg/kg，第7天给予剂量0.4mg/kg，第10天第一次治疗剂量0.8mg/kg，以后每两周给药一次，治疗剂量为0.8mg/kg。

在递增剂量方案中的所有剂量给药后，患者应住院48小时进行监测，以便及时管理可能出现的副作用。

安全谱：可管理的不良反应

像大多数有效的癌症治疗一样，Talvey也有一系列需要在临床监测下管理的不良反应。

最常见的不良反应（发生率≥20%）包括发热、慢性鼻窦炎、味觉障碍、指甲疾病、肌肉骨骼疼痛、皮肤病、皮疹、疲劳、体重减轻、口干、皮肤干燥、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。

在实验室检查方面，最常见的3级或4级实验室异常（≥30%）是淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞减少和血红蛋白减少。

Talvey受到FDA加注黑框警告，包括可能引起细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等风险。

在临床试验中，大多数CRS事件为1-2级，中位发生时间为最后一剂给药后的2-3天，中位持续时间为2天。

其他需要警惕的不良反应包括口服毒性和体重下降、感染、血细胞减少症、皮肤毒性和肝毒性。

临床医生会监测这些不良反应的迹象，并根据严重程度暂缓给药、调整剂量或永久停止治疗。

特殊人群与贮藏信息

Talvey可能对胎儿造成伤害，因此有生育潜力的女性应在治疗期间及末次给药后一段时间内使用有效的避孕措施，且不建议在治疗期间母乳喂养。

在贮藏方面，Talvey需要在2°C至8°C的温度下冷藏保存在原始纸箱中，以防止光线照射。

配置好的溶液可在2°C至8°C下冷藏24小时，或在15°C至30°C的室温下储存24小时。如果冷藏超过24小时或在室温下储存超过24小时，则需丢弃。

随着更多研究的进行，医学界对Talvey在多发性骨髓瘤治疗领域的应用将有更深入的理解。对于经历多线治疗仍面临疾病进展的患者而言，这款创新双特异性抗体药物无疑点亮了一盏希望之灯。

它代表的不仅是科学进步的象征，更是患者与疾病斗争道路上实实在在的新武器。

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