Rytary缓释胶囊在帕金森病治疗中的“开”期维持时长及临床观察

RYTARY(carbidopa/levodopa,卡比多巴/左旋多巴)

帕金森病是一种以运动症状为核心的慢性神经系统疾病,其病理基础在于脑内多巴胺能神经元的进行性退变。左旋多巴作为多巴胺的前体物质,是缓解帕金森病运动症状的核心药物。然而,左旋多巴在外周被芳香族氨基酸脱羧酶广泛代谢,真正能进入中枢发挥作用的部分有限。卡比多巴通过抑制该脱羧过程,提高了左旋多巴的生物利用度,这一组合方案成为帕金森病治疗的中流砥柱。

RYTARY(carbidopa/levodopa,卡比多巴/左旋多巴)
以上图片为RYTARY(carbidopa/levodopa,卡比多巴/左旋多巴)在致泰药业实拍图

Rytary(carbidopa and levodopa,卡比多巴/左旋多巴缓释胶囊)是在此治疗理念基础上,针对药物递送技术做出调整的一种口服制剂。该产品于2015年获得美国食品药品监督管理局批准,用于治疗帕金森病、脑炎后帕金森综合征以及一氧化碳或锰中毒后出现的帕金森症候群。

Rytary的核心特征体现在其制剂工艺上。每粒Rytary胶囊内部包含了具有不同释放特性的微粒:约三分之一的微粒为速释部分,旨在服药后较快释放药物;余下三分之二的微粒为缓释部分,用于延长药物的释放时间。这一设计的目标是使患者在服药后既能较快获得药物的初始效应,又能维持相对持续的血药浓度。据相关研究数据,单次口服Rytary后,血浆左旋多巴浓度在约0.8至1小时内达到峰值,这与速释剂型起效速度相近;而该有效浓度的维持时长约为4至6小时。

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这种“速释-缓释”结合的设计,主要意图在于应对帕金森病长期治疗中常见的运动波动问题。随着病程进展和用药时间延长,许多患者会逐渐出现“关”期,即药物效应减退、运动症状重新显现的阶段,以及“开”期,即症状获得良好控制但可能伴随异动症的阶段。速释剂型因血药浓度波动较大,常导致“开-关”现象较为明显。Rytary的设计初衷即是为了提供更为平稳的左旋多巴血浆浓度,从而尝试减少因药物浓度峰谷波动引起的运动并发症。

在针对晚期帕金森病患者的临床研究中,Rytary在减少“关”期时长方面显示出了效果。一项关键的临床研究(ADVANCE-PD试验)纳入了393名存在“关”期症状的晚期帕金森病患者,结果显示,接受Rytary治疗的患者,其每日清醒状态下“关”期的百分比从基线时的36.9%降低至研究结束时的23.8%;相比之下,接受速释卡比多巴/左旋多巴治疗的患者,“关”期百分比从基线的36.0%降至29.8%。此外,Rytary组患者每日“开”期且不伴有烦人异动症的时间较基线增加了1.8小时。

RYTARY(carbidopa/levodopa,卡比多巴/左旋多巴)
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另一项在27名存在运动波动的帕金森病患者中进行的交叉研究,对Rytary与速释剂型的起效与持续时间进行了比较。研究数据显示,两种剂型在服药后达到“开”期状态的平均时间相近,Rytary为0.83小时,速释剂型为0.81小时。然而,Rytary维持“开”期的平均持续时间显著更长,达到5.56小时,而速释剂型为2.69小时。

在患者和医生的用药体验调查中,减少“关”期时间被普遍认为是选择Rytary的主要原因之一。一项针对801名患者及250名医生的调查显示,69%的医生将减少“关”期作为选择该药的理由;74%的医生和50%的患者报告Rytary确实减少了“关”期时间。在该调查中,患者报告的最常见副作用为口干(33%)和疲劳(25%)。Rytary的常见不良反应还包括恶心、头晕、头痛、失眠、异常梦境、焦虑、便秘、呕吐及体位性低血压等。此外,该调查也反映了临床实践中存在的一些挑战,例如部分患者对症状控制的满意度不足,以及费用和保险审批等问题。

RYTARY(carbidopa/levodopa,卡比多巴/左旋多巴)
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2026年,美国食品药品监督管理局针对包括Rytary在内的所有卡比多巴/左旋多巴产品发布了新的安全信息,要求在处方说明中增加关于维生素B6缺乏及相关癫痫风险的警告。此项监管措施基于一项安全性审查,该审查确认了14例与维生素B6缺乏相关的癫痫发作病例,这些病例均发生在每日左旋多巴剂量超过1000毫克的患者中。审查发现,此类癫痫发作对传统抗癫痫药物反应不佳,但给予维生素B6补充后,接受治疗的9名患者癫痫发作均得到控制。该警告提示临床医生在治疗开始前及治疗期间评估患者的维生素B6水平,并视需要进行补充。需要注意的是,在该审查中,未在卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋产品或注射用卡比多巴/左旋多巴产品中发现与维生素B6相关的癫痫病例。

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