欧盟批准Blenrep(Belantamab Mafodotin)联合疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，尽管现有治疗手段不断进步，但多数患者最终仍会面临复发或耐药的问题。2024年，欧盟委员会批准了GSK公司研发的Blenrep (belantamab mafodotin)两种联合疗法用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这为临床治疗提供了新的选择。本文将详细介绍这一药物的特性、临床试验数据及其在欧盟获批的具体情况。
目录
Blenrep基本信息
Blenrep是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体药物偶联物(ADC)，由人源化BCMA单克隆抗体与细胞毒药物auristatin F通过不可裂解连接子结合而成。该药物采用了Seagen Inc.授权的药物连接技术，单克隆抗体则使用BioWa Inc.(Kyowa Kirin集团成员)授权的POTELLIGENT技术生产。
在欧洲市场，Blenrep获批两种联合用药方案：
- 与硼替佐米和地塞米松联合(BVd方案)，用于至少接受过一线治疗的患者
- 与泊马度胺和地塞米松联合(BPd方案)，用于至少接受过包括来那度胺在内的一线治疗的患者
临床需求与流行病学背景
多发性骨髓瘤是全球第三大常见的血液癌症，每年欧洲新诊断病例超过5万例，占全球发病率的四分之一以上。虽然目前该疾病被认为是可以治疗的，但基本上无法治愈。随着疾病进展，患者往往会对现有治疗产生耐药性，因此迫切需要开发新型有效疗法。
特别值得注意的是，许多多发性骨髓瘤患者在社区医疗机构接受治疗，这要求新疗法不仅要有确切的疗效，还需具备可管理的副作用特征，便于在非学术医疗中心实施。Blenrep作为目前唯一获批用于多发性骨髓瘤的抗BCMA抗体药物偶联物，其独特的机制可能帮助延缓疾病进展并延长患者生存期。
关键临床试验数据
Blenrep联合疗法的获批主要基于DREAMM-7和DREAMM-8两项关键III期临床试验的优异结果。这两项研究均显示，与标准三联疗法相比，Blenrep联合方案在无进展生存期(PFS)方面具有统计学显著性和临床意义的改善。
在DREAMM-7试验中，Blenrep联合硼替佐米和地塞米松(BVd)治疗组(n=243)的中位PFS达到36.6个月，而基于达雷妥尤单抗的对照组(n=251)为13.4个月，风险比(HR)为0.41。该研究还达到了总生存期(OS)这一关键次要终点，在中位随访39.4个月时，Blenrep组显示出42%的死亡风险降低(HR:0.58)。三年OS率在Blenrep组为74%，而对照组为60%。
DREAMM-8试验在中位随访21.8个月时的初步分析显示，Blenrep联合泊马度胺和地塞米松(BPd)组的中位PFS尚未达到，而基于硼替佐米的对照组为12.7个月。这一优势在不同亚组患者中保持一致，包括具有高危细胞遗传学特征或对来那度胺耐药的患者群体。
安全性与耐受性特征
两项试验显示，Blenrep联合方案的安全性和耐受性特征总体上与各单药的已知特征一致。与Blenrep相关的眼部副作用可以通过适当的剂量调整和随访进行管理和逆转，这使患者能够持续获益，并导致因眼部副作用而停药的比例较低(≤9%)。
在DREAMM-7试验中，Blenrep联合组最常见(>30%)的非眼部不良事件为血小板减少(87%)和腹泻(32%)；在DREAMM-8试验中则为中性粒细胞减少(63%)、血小板减少(55%)和COVID-19(37%)。
专家评价与临床意义
GSK肿瘤研发全球负责人Hesham Abdullah表示：”Blenrep联合疗法在欧盟获批是复发或难治性多发性骨髓瘤治疗的重要里程碑。基于DREAMM临床试验项目显示的优于标准治疗的疗效，Blenrep有望延长患者的缓解期和生存期，并且适用于学术机构和社区医疗环境。”
西班牙萨拉曼卡大学医学教授、DREAMM-7主要研究者María-Victoria Mateos博士指出：”Blenrep联合疗法的获批为我们提供了新的工具，有助于延长患者的缓解期、维持生活质量和提高生存率。DREAMM-7和DREAMM-8试验支持的强效证据，加上在学术和社区环境中可管理的门诊给药方案，使Blenrep联合方案成为从首次复发开始的多发性骨髓瘤患者的根本性差异化治疗选择。”
全球审批情况
除欧盟外，Blenrep联合疗法也已在美国、日本、加拿大和瑞士等市场获批用于复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。在中国，基于DREAMM-7结果的上市申请正在审评中，并获得了突破性疗法认定和优先审评资格。
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