Blenrep(Belantamab Mafodotin)三联方案显著改善高危骨髓瘤疗效

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞疾病，其中具有高危细胞遗传学特征的患者预后较差，对传统治疗方案反应不佳。近年来，靶向治疗药物玛贝兰妥单抗Belantamab mafodotin（Blenrep）的出现为这类患者提供了新的治疗选择。本文基于DREAMM-8 III期临床试验的最新数据，客观分析Blenrep联合Pomalidomide和地塞米松（BPd方案）在高危细胞遗传学复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的疗效与安全性。

研究设计与患者特征

DREAMM-8试验（NCT04484623）是一项全球性、随机、开放标签的III期临床研究，旨在比较BPd方案与Pomalidomide、硼替佐米（Velcade）和地塞米松（PVd方案）在R/R MM患者中的疗效。研究共纳入302例患者，随机分配至BPd组或PVd组。

关键入组标准：

• 年龄≥18岁；
• 至少接受过1线含来那度胺（Revlimid）的治疗；
• 疾病在最近一次治疗期间或之后进展；
• 未接受过抗BCMA靶向药物或Pomalidomide治疗；
• 对硼替佐米不耐受或耐药者排除。

治疗方案：

• BPd组：Blenrep静脉注射（2.5 mg/kg，第1周期；1.9 mg/kg，后续每4周一次），Pomalidomide口服（4 mg，第1-21天，28天周期），地塞米松（40 mg，第1、8、15、22天）；
• PVd组：Pomalidomide口服（4 mg，第1-14天，21天周期），硼替佐米皮下注射（1.3 mg/m²，第1、4、8、11天，第1-8周期；第1、8天，后续周期），地塞米松（20 mg，硼替佐米给药当天及次日）。

疗效结果

在中位随访21.8个月（范围：0.03-39.23个月）时，BPd方案在高危细胞遗传学患者中展现出显著优势。

无进展生存期（PFS）

在至少携带1种高危细胞遗传学异常的患者中（BPd组68例，PVd组60例）：

• BPd组中位PFS为21.1个月（95% CI：13.5-未达到）；
• PVd组中位PFS为9.2个月（95% CI：6.5-14.8）；
• 风险比（HR）为0.58（95% CI：0.36-0.95；P=0.014）。

亚组分析显示BPd方案在不同高危细胞遗传学异常患者中均优于PVd方案：

• 1q扩增（amp1q）：HR 0.49（95% CI：0.24-1.03）；
• 17p缺失（del17p）：HR 0.45（95% CI：0.22-0.92）；
• t(4;14)：HR 0.74（95% CI：0.31-1.76）；
• 复合高危组（t(4;14)、t(14;16)、del17p、amp1q）：HR 0.58（95% CI：0.36-0.95）。

缓解率

BPd组在高危患者中的客观缓解率（ORR）和深度缓解率显著高于PVd组：

• BPd组：ORR 76%（95% CI：65%-86%），其中完全缓解（CR）及以上43%（严格CR 15%，CR 28%），非常好的部分缓解（VGPR）及以上65%；
• PVd组：ORR 65%（95% CI：52%-77%），CR及以上15%（严格CR 2%，CR 13%），VGPR及以上37%。

安全性分析

Blenrep的常见不良反应包括角膜病变、血小板减少和疲劳。在DREAMM-8试验中，BPd组的眼部不良事件发生率较高，但多数为1-2级，可通过剂量调整和管理缓解。PVd组的周围神经病变和感染风险更为突出。

监管进展

2024年11月，美国FDA受理了Blenrep联合硼替佐米/地塞米松及联合Pomalidomide/地塞米松的生物制品许可申请，用于至少接受过1线治疗的MM患者。最终决定将于2025年7月23日公布。

DREAMM-8试验的更新数据证实，Blenrep(Belantamab mafodotin,玛贝兰妥单抗)联合Pomalidomide和地塞米松（BPd方案）可显著改善高危细胞遗传学R/R MM患者的无进展生存期和深度缓解率。这一结果为临床提供了新的治疗选择，尤其针对传统疗法效果不佳的高危人群。未来需进一步优化剂量方案及支持治疗，以提升患者的长期获益。

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