阿尔茨海默病新药Donanemab试验结果令人鼓舞

美国制药公司礼来（Eli Lilly）宣布，其新的阿尔茨海默氏症药物的临床试验结果令人鼓舞。据该公司称，他们的实验药物Donanemab在后期试验中被证明可以将认知能力下降减缓35%。虽然这些结果听起来很有希望，但完整的数据尚未公布，因此我们仍然有很多未知之处。

Donanemab的工作原理是针对大脑中阿尔茨海默病的一个常见标志：淀粉样斑块。

β淀粉样蛋白是一种对每个人的大脑功能都起着重要作用的蛋白质。但在阿尔茨海默病患者中，β-淀粉样蛋白会变成毒性物质，聚集在一起，破坏脑细胞与其功能之间的联系。这会导致认知问题，如记忆力丧失。

Donanemab利用身体的免疫系统来靶向这些淀粉样斑块并将其从大脑中去除，同时它还设法减少与疾病相关的衰退。但这种新药最重要的是，它只与有害的、已建立的斑块结合，而其他形式的β-淀粉样蛋白单独存在。

该试验是在1，182名患有阿尔茨海默病早期症状和大脑中可检测到斑块的人中进行的。一半的参与者在前三剂中每四周静脉注射700mg Donanemab，然后每四周接受1400mg。另一半参与者接受了安慰剂治疗。

每个参与者的治疗持续时间是通过测量他们大脑中的斑块来确定的。只有当他们大脑中的斑块被认为被清除时，他们才停止治疗。超过一半的参与者在一年后完成了他们的治疗过程。另有20%的参与者在18个月后完成了治疗 – 这意味着该药物能够为72%的给予Donanemab的参与者达到一定水平的斑块清除率。

服用Donanemab的参与者中有近一半在一年后没有表现出疾病严重程度增加的迹象。相比之下，只有29%的安慰剂组是这样。重要的是，与安慰剂组相比，在所有使用Donanemab疗程的病例中，Donanemab还被证明可以减缓35%的临床和功能下降。

研究还显示，与安慰剂组相比，服用该药物的参与者在40个月时进行日常活动的能力下降了18%，同时进展到疾病下一阶段的风险降低了39%。

然后，研究人员将进一步的分析集中在另外552名大脑中具有高水平的tau蛋白（一种通常用作阿尔茨海默病进展和严重程度的标志物的小蛋白质）的患者身上。他们发现，当数据与tau水平中等的参与者相结合时，认知能力下降减慢了22%，而初始研究队列为35%。

然而，试验还表明该药物具有令人担忧的副作用。例如，大约24%的参与者经历过脑肿胀，而31%的参与者经历了微出血。这些副作用在大约1.6%的病例中是危险的，导致三人死亡。

它是如何衡量的

总体而言，这些结果听起来确实令人鼓舞。但重要的是要注意，Donanemab的3期试验的完整结果尚未公布，因此最好等到那时才能更多地了解这种药物。

Donanemab并不是第一个开发的淀粉样蛋白靶向药物。另外两种使用类似机制的药物在过去几年中已被批准使用。但与多纳尼单抗相比，这两种方法的结果都有些不同。

第一种名为aducanumab的药物确实减少了大脑中的斑块。但是当涉及到其试验结果时存在争议，因为只有当某些患者亚组被排除（或包括）分析时，药物的有效性才会变得显着 – 例如退出的患者。该药物继续获得批准，尽管其临床益处可能有限。

另一种药物lecanemab今年早些时候被美国食品和药物管理局批准使用，被证明可以减少早期阿尔茨海默病的斑块和疾病相关衰退。

Lecanemab试验的参与者在治疗27个月后认知能力下降的速度降低了18%。与安慰剂组相比，该药物还显示，治疗后日常生活的下降速度减缓了37%。但是，虽然与多纳尼单抗相比，lecanemab的结果相对较差，但它的不良事件比例也较低。

尽管Donanemab的结果对于任何被诊断患有阿尔茨海默氏症或可能处于危险之中的人来说都是有希望的，但仍有很多研究人员不知道 – 例如为什么Donanemab似乎在不同的人中起作用不同。目前也没有数据显示哪些患者可能从这种治疗中受益最多。唯一的例外是数据显示病情较轻的患者（如tau水平和症状所示）比病情较重的患者受益更多。这表明多那单抗在早期给予有淀粉样斑块的患者时可能效果最好。

我们也无法知道哪些患者更容易发生危险的副作用，也无法知道在没有症状但已建立斑块的患者中使用多那单抗是否具有预防作用。最后，我们也不知道斑块是否或何时会再次出现，或者这些影响是否是永久性的。

进一步的研究需要专注于调查这些未知因素，同时研究是什么使这种治疗成功。尽管如此，这项试验的结果清楚地表明，早期干预和在正确的时间针对右脑变化是阿尔茨海默病的关键。事实上，也许结合阿尔茨海默氏症风险生物标志物的筛查，新药物可以让科学家在疾病开始之前阻止它。

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