度伐单抗Durvalumab与Guadecitabine联合治疗在肾透明细胞癌患者中的研究进展

肾透明细胞癌（ccRCC）是一种常见的肾脏癌症，其治疗一直是临床研究的焦点之一。近期的一项研究发现，Durvalumab（度伐单抗，Imfinzi）与新型低甲基化剂guadecitabine（SGI-110）联合应用，在未接受检查点抑制剂治疗的ccRCC患者中表现出可接受的耐受性，并显示出有利于进展生存的信号。

以上图片为Imfinzi(Durvalumab)度伐单抗/德瓦鲁单抗/I药在致泰药业实拍图

研究细节

这项研究的结果发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上，研究编号为BTCRC-GU16-043（NCT03308396）。研究人员发现，在该研究的第二阶段中，Durvalumab与guadecitabine联合治疗在未接受检查点抑制剂治疗的患者（队列1）中显示出了22%的客观反应率（ORR），而该队列患者的中位PFS为14.26个月。与此相比，先前接受检查点抑制剂治疗的患者（队列2）的ORR为7％，中位PFS为3.91个月。研究人员指出，在未接受检查点抑制剂治疗的患者中，中位总体生存期（OS）尚未达到。

研究人员写道：“表观遗传调控已经证明在血液系统恶性肿瘤中具有临床益处，并且已被广泛使用，然而，其在实体肿瘤中的应用正在日益探索。”他们还认为：“我们相信，队列1观察到的中位PFS值值得在随机临床试验中进一步验证。”

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研究方法

BTCRC-GU16-043是一项多中心、单臂研究，招募了具有纯型或混合型组织学的转移性ccRCC患者。研究纳入标准包括：年龄至少为18岁，至少有1个可通过RECIST 1.1评估的病变，ECOG表现状态为1或更低，预期寿命至少为12周，以及具有足够的骨髓、肾功能和肝功能。研究排除了合并需要全身治疗的活动性感染、最近5年内有其他进行性的原发性活动性肿瘤，或有活动性炎症性或自身免疫性疾病的患者；先前的异基因器官移植也不被允许。如果中枢神经系统转移得到至少4周的影像稳定治疗，则允许包括中枢神经系统转移。

结果和讨论

研究结果显示，在队列1中，1名患者达到完全缓解，16名患者（44％）的最佳反应为持续至少6个月的稳定疾病。在队列2中，1名患者达到部分缓解，9名患者（60％）达到稳定疾病。总的来说，反应时间的中位数为1.8个月，持续反应的中位数为7个月。在队列1和队列2中，1年生存率分别为92.9％和78.0％，2年生存率分别为85.0％和62.4％。

在安全人群中（n = 57），由于guadecitabine或durvalumab导致的任何级别的治疗相关不良反应（AE）的发生率为35.4％。最常见的任何级别的AE包括中性粒细胞减少（54.4％）、疲劳（50.9％）和白细胞减少（43.9％）。由于AE导致的剂量延迟的发生率为60％，16％的患者需要皮质类固醇治疗免疫相关不良反应（irAE）。常见的任何级别的irAE包括呼吸困难（28.1％）、腹泻（22.8％）和胰酶增高（19.3％）。

尽管该研究存在一些限制，如两个队列的样本量较小、单臂设计和招募相对缓慢，但是总的来说，Durvalumab与guadecitabine联合治疗在未接受检查点抑制剂治疗的ccRCC患者中显示出了可接受的毒副作用，并在进展生存方面显示出了有希望的活性，特别是在作为第一和随后治疗线的情况下。这个结果为在不能很好耐受酪氨酸激酶抑制剂和免疫治疗的患者群体中进一步测试提供了一种可能性。

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