首个ADC临床3期结果积极：Elahere在治疗难治性卵巢癌中寻求完全批准

ImmunoGen近日宣布了MIRASOL临床3期验证试验的积极顶线数据，这项试验评估了Elahere（mirvetuximab soravtansine）与化疗在叶酸受体α（FRα）阳性铂类耐药卵巢癌患者中的疗效和安全性。该研究显示，Elahere相较于化疗在无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）方面取得了显著改善。基于这些数据，ImmunoGen计划在今年下半年递交欧洲上市许可申请（MAA）并向美国FDA递交补充生物制品许可申请（sBLA），以将Elahere的加速批准转为完全批准。此新闻稿指出，Elahere是首个在铂类耐药卵巢癌患者中显示出改善总生存期的疗法。

铂类耐药性是卵巢癌治疗的挑战

卵巢癌患者对铂类药物的耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。FRα是叶酸受体家族的成员之一，它与叶酸结合的亲和力高，导致它们被细胞内摄取。先前的研究表明，在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三阴性乳腺癌中，FRα呈高度表达，因此成为引人关注的药物靶点。此外，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα可能具有一定的直接抗癌活性。

Elahere的作用机制

Elahere是一种与FRα结合的人源化单克隆抗体，通过二硫键连接具有细胞毒性的DM4分子。当ADC与FRα结合后，FRα能够将ADC转运到细胞内，ADC携带的细胞毒性分子可抑制肿瘤细胞的有丝分裂。在2022年11月，美国FDA以加速批准的方式将Elahere作为单药疗法批准用于治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。华东医药在2020年10月以超过3亿美元的价格获得了Elahere在大中华区的独家开发和商业化权益。

MIRASOL试验的结果

这项公布的MIRASOL试验是一项随机的3期临床试验，将Elahere与研究者选择的化疗进行对照。共有453名患者入组，其中14%的患者接受过一线治疗，39%的患者接受过两线治疗，47%的患者接受过三线治疗。患者入选标准包括：患有铂类耐药性卵巢癌、肿瘤高表达FRα（采用Ventana FOLR1试验检测）且已接受过最多三个先前治疗方案的患者。试验的主要终点是研究者评估的PFS，关键次要终点包括ORR和OS。

以下是数据分析结果：

改善总生存期（OS）

Elahere组患者的中位OS为16.46个月，与化疗组的12.75个月相比，风险比（HR）为0.67，p=0.0046。这意味着与化疗组相比，Elahere组的死亡风险降低了33%。

改善无进展生存期（PFS）

根据研究者评估，Elahere组相较于化疗组在PFS方面表现出显著改善，风险比为0.65（p<0.0001）。这意味着与化疗组相比，Elahere组患者产生肿瘤进展或死亡的风险降低了35%。Elahere组的中位PFS为5.62个月，化疗组为3.98个月。

较高的客观缓解率（ORR）

根据研究者评估，Elahere组的ORR为42.3%，包括12例完全缓解（CR），而化疗组的ORR为15.9%，无CR。

一致的盲法独立中央审评结果

盲法独立中央审评的PFS和ORR结果与研究者评估结果一致。

安全性

Elahere的安全性特征主要包括轻度的眼部和胃肠道事件，且未发现新的安全信号。

Elahere作为首个在铂类耐药卵巢癌患者中显示出改善总生存期的疗法，具有重要的临床意义。基于MIRASOL试验的积极结果，ImmunoGen计划在欧洲递交上市许可申请并向美国FDA递交补充生物制品许可申请，以推动Elahere的完全批准。这项创新的ADC治疗方案有望为难治性卵巢癌患者带来新的治疗选择，并为卵巢癌领域的治疗开辟新的道路。

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