欧盟批准ENHERTU(德曲妥珠单抗)用于新辅助治疗后HER2阳性早期乳腺癌的维持治疗

2026年02月19日，欧洲药品管理局已批准ENHERTU（德曲妥珠单抗）的II类变更上市许可申请，该药物可作为单药疗法，用于治疗接受新辅助HER2靶向治疗后仍有残留浸润性疾病的HER2阳性乳腺癌成年患者，其中HER2阳性判定标准为免疫组化3+或原位杂交+。

ENHERTU是一种专门针对HER2的DXd抗体药物偶联物，其核心设计是通过四肽可裂解连接子，将HER2单克隆抗体与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接而成，具备靶向性强、作用机制明确的特点，其药物抗体比均一且较高，约为每个抗体结合8个细胞毒性药物分子，这种结构可实现细胞毒性药物的靶向递送，同时保证其在血浆中的稳定性，且能被肿瘤细胞中高表达的酶选择性裂解，释放有效载荷后可造成DNA损伤并诱导细胞死亡，同时对肿瘤微环境中的邻近细胞产生旁观者抗肿瘤效应。

此次欧盟II类变更上市许可申请的获批，基于相关III期临床试验的数据支撑，该试验结果已在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，并随后发表于《新英格兰医学杂志》。在该试验中，针对接受新辅助治疗后仍有残留浸润性病灶的HER2阳性乳腺癌患者，ENHERTU相比曲妥珠单抗-美坦新，显示出具有统计学意义和临床意义的无浸润性疾病生存期改善，能有效降低患者疾病复发或死亡的风险。

目前，ENHERTU在欧盟的其他监管申请仍在推进中，包括与帕妥珠单抗联合用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，以及用于治疗先前接受过治疗的HER2阳性不可切除或转移性实体瘤，相关申请均有对应的临床试验数据作为支撑。

作为此次获批依据的III期临床试验，是一项全球性、多中心、随机、开放标签的研究，旨在评估5.4mg/kg剂量的ENHERTU与曲妥珠单抗-美坦新相比，在特定人群中的疗效和安全性。该试验的目标人群为接受新辅助治疗后，仍有乳腺或腋窝淋巴结残留浸润性病灶且复发风险高的HER2阳性早期乳腺癌患者，其中复发风险高的判定标准为新辅助治疗前已出现无法手术切除的癌症，或新辅助治疗后腋窝淋巴结病理检查结果为阳性。

该临床试验的主要终点为研究者评估的无侵袭性疾病生存期，其定义为从随机分组到首次出现局部、腋窝或远处侵袭性复发，或任何原因导致死亡的时间；关键次要终点为研究者评估的无病生存期；其他次要终点还包括总生存期、远处无复发生存期、脑转移无复发生存期和安全性，全面覆盖疗效与安全相关的核心评价指标。该试验在亚洲、欧洲、北美、大洋洲和南美多个地区共招募了1635名患者，样本量充足，试验结果具备良好的代表性和可靠性。

除此次欧盟获批的新适应症外，ENHERTU在全球多个国家和地区已获批多项其他适应症，不同适应症对应不同的剂量和适用人群，具体如下：

5.4mg/kg剂量的ENHERTU，已在全球90多个国家和地区获批用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，此类患者需满足此前接受过基于抗HER2的治疗方案，无论是在转移性治疗阶段，还是在新辅助或辅助治疗阶段，且在治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发，该适应症获批基于对应的临床试验数据。

基于另一项临床试验数据，5.4mg/kg剂量的ENHERTU，同样已在全球90多个国家和地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌成年患者，HER2低表达判定标准为免疫组化1+或免疫组化2+/原位杂交-，此类患者需满足此前在转移性疾病阶段接受过全身治疗，或在辅助化疗期间、完成辅助化疗后六个月内出现疾病复发。

5.4mg/kg剂量的ENHERTU，已在全球60多个国家和地区获批，用于治疗不可切除或转移性激素受体阳性、HER2低表达或HER2超低表达的乳腺癌成年患者，其中HER2低表达判定标准为免疫组化1+或免疫组化2+/原位杂交-，HER2超低表达判定标准为免疫组化0且有膜染色，此类患者需经当地或区域批准的检测确定病情，且在转移性环境中接受一种或多种内分泌治疗后病情进展，该适应症获批依据对应的临床试验数据。

5.4mg/kg剂量的ENHERTU，已在全球70多个国家和地区获批，用于治疗不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者，此类患者的肿瘤需存在HER2激活突变，且经当地或区域批准的检测方法证实，同时此前已接受过全身治疗，该适应症获批基于两项相关临床试验的数据。在中国和美国，该适应症的持续获批可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。

6.4mg/kg剂量的ENHERTU，已在全球80多个国家和地区获批，用于治疗接受过曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌成年患者，其中HER2阳性判定标准为免疫组化3+或免疫组化2+/原位杂交+，该适应症获批基于三项相关临床试验的数据。

5.4mg/kg剂量的ENHERTU，已在全球10多个国家和地区获批，用于治疗既往接受过全身治疗且无其他满意治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成人患者，其中HER2阳性判定标准为免疫组化3+，该适应症获批基于三项相关临床试验的疗效结果，其持续获批可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。

乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一，2022年全球确诊乳腺癌病例超过200万例，死亡人数超过66.5万，在欧洲，每年约有55.7万例乳腺癌确诊病例，死亡人数超过14.4万。HER2作为一种酪氨酸激酶受体，属于促生长蛋白，广泛表达于包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞表面，HER2蛋白过表达多由HER2基因扩增导致，通常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后密切相关，大约五分之一的乳腺癌病例为HER2阳性。

对于HER2阳性早期乳腺癌患者而言，新辅助治疗后达到病理完全缓解是改善长期生存的最早期指标，但约有一半接受新辅助治疗的患者未能达到这一标准，进而增加了疾病复发的风险。尽管部分患者在新辅助治疗后会接受针对残留病灶的额外治疗，但仍有部分患者会出现侵袭性疾病或死亡，且目前现有治疗方案对中枢神经系统复发的疗效有限。临床数据显示，一旦患者被诊断为转移性疾病，其五年生存率将从近90%下降至约30%。

新辅助治疗后，针对存在残留病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者，及时有效的后续治疗是降低复发风险、预防转移性疾病进展的关键，当前早期乳腺癌治疗领域，亟需新的治疗方案来降低疾病进展概率，改善患者长期预后，而ENHERTU此次欧盟新适应症的获批，恰好填补了这一领域的治疗需求，为相关患者提供了新的治疗选择。

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