美国FDA批准Enhertu(德曲妥珠单抗)用于HR阳性和HER2低表达/超低表达转移性乳腺癌

2025年1月27日，Daiichi Sankyo与AstraZeneca联合宣布，FDA正式批准ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，德曲妥珠单抗）用于治疗不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性且HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或超低表达（IHC 0但具有膜染色）的乳腺癌患者。这些患者在转移阶段至少接受过一种或多种内分泌治疗后病情仍然进展。该批准标志着HER2靶向治疗在HR阳性乳腺癌治疗中的前移，使HER2超低表达患者也能受益。

DESTINY-Breast06研究：确立ENHERTU疗效优势

此次批准主要基于DESTINY-Breast06 Ⅲ期临床试验，该研究结果在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》。研究显示，ENHERTU相较于化疗，在HR阳性、HER2低或超低表达的转移性乳腺癌患者中显著降低36%的疾病进展或死亡风险（HR 0.64，95% CI：0.54-0.76，p<0.0001）。

在866名未接受过化疗的受试者中，ENHERTU治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到13.2个月（95% CI：12.0-15.2），而化疗组仅为8.1个月（95% CI：7.0-9.0）。此外，ENHERTU组的客观缓解率（ORR）达到了62.6%（95% CI：57.6-67.4），远高于化疗组的34.4%（95% CI：29.7-39.4）。这些结果充分证明了ENHERTU在该患者群体中的显著疗效。

HER2低表达与超低表达患者的获益

在HER2低表达患者（n=713）中，ENHERTU治疗同样展现了显著的疗效，其中位PFS为13.2个月（95% CI：11.4-15.2），相比化疗组的8.1个月（95% CI：7.0-9.0）具有明显优势。该人群的ORR为62.0%（95% CI：56.5-67.3），远超化疗组的35.2%（95% CI：30.0-40.7）。

对于HER2超低表达患者（n=153），虽然是探索性分析，但数据显示ENHERTU同样带来了临床获益。该亚组的PFS为15.1个月（95% CI：10.0-17.3），而化疗组仅为8.3个月（95% CI：5.8-15.2）。ORR方面，ENHERTU治疗组达到65.7%（95% CI：53.1-76.8），化疗组仅为30.8%（95% CI：19.9-43.4）。这些数据表明，无论是HER2低表达还是超低表达的患者，都能从ENHERTU治疗中获益。

ENHERTU的安全性与副作用

ENHERTU的安全性在DESTINY-Breast06研究中得到了充分评估，共有434名HER2低或超低表达乳腺癌患者接受了ENHERTU（5.4 mg/kg）治疗。最常见的不良反应（≥20%）包括白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、贫血、淋巴细胞减少、疲劳、血小板减少、脱发、肝酶升高、低钾血症、腹泻、呕吐、食欲下降和肌肉骨骼疼痛。

值得注意的是，ENHERTU带有“黑框警告”，主要涉及间质性肺病（ILD）/肺炎和胚胎-胎儿毒性。在研究中，20%的患者经历了严重不良事件，其中ILD/肺炎、COVID-19感染、发热性中性粒细胞减少症和低钾血症较为常见，2.8%的患者因不良事件而死亡。因此，在使用ENHERTU时，需要密切监测患者的安全状况。

专家观点：ENHERTU改变乳腺癌治疗模式

加州大学洛杉矶分校（UCLA）健康中心乳腺肿瘤项目主任Aditya Bardia博士表示：“内分泌治疗通常是HR阳性转移性乳腺癌的首选治疗方案，但一旦病情进展，患者通常需要接受化疗，而化疗的治疗效果较差。ENHERTU的中位PFS超过一年，缓解率超过60%，这意味着它可能成为这类患者的新治疗标准。”

Susan G. Komen基金会教育副总裁Krissa Smith也表示：“随着更多个性化治疗方案的出现，HER2状态的检测变得尤为重要。ENHERTU的批准让HER2低表达或超低表达的患者有了新的治疗选择。”

HER2靶向治疗的新纪元

Daiichi Sankyo全球肿瘤业务负责人Ken Keller强调：“ENHERTU的批准再次突破了HER2表达水平的治疗界限，为HR阳性乳腺癌的治疗带来了新的变革。这一里程碑事件展现了我们对抗体药物偶联物（ADC）疗法的坚定承诺。”

AstraZeneca肿瘤血液事业部执行副总裁Dave Fredrickson补充道：“此次批准不仅让ENHERTU进入了更早的治疗阶段，同时也扩大了HER2靶向治疗的适用人群。标准IHC检测可帮助患者更准确地评估自身的HER2状态，从而获得更合适的治疗方案。”

总结

ENHERTU(德曲妥珠单抗)的批准不仅填补了HR阳性、HER2低或超低表达乳腺癌患者的治疗空白，同时也改变了HER2靶向治疗的定义。随着ADC疗法的不断发展，未来或将有更多患者能够从精准医疗中受益。对于乳腺癌治疗领域而言，这无疑是一次重要的突破，标志着HER2靶向治疗进入了一个新的时代。

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