美国FDA批准Enhertu联合Perjeta用于晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗

2025年12月15日，FDA批准了fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd；Enhertu）联合帕妥珠单抗（Perjeta），用于经FDA批准的检测确定的不可切除或转移性HER2阳性（免疫组织化学3+或原位杂交阳性）乳腺癌成人患者的一线治疗。

此项批准基于3期临床试验DESTINY-Breast09的数据支持。在该试验中，接受Enhertu联合帕妥珠单抗治疗的患者，经盲态独立中心审查评估的中位无进展生存期为40.7个月，而接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉烷类药物治疗的患者为26.9个月。

Enhertu联合帕妥珠单抗组的确认客观缓解率为87%，而曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉烷类药物组为81%。

此外，在无进展生存期分析时，总生存期数据尚未成熟；此时，总人群中两组共有16%的患者死亡。

DESTINY-Breast09是一项多中心、开放标签、随机3期试验，入组了未经其他既往系统治疗、且从新辅助/辅助治疗阶段最后一次化疗或HER2靶向治疗结束至复发间隔超过6个月的HER2阳性晚期或转移性乳腺癌成人患者。允许既往接受过一线针对转移性疾病的内分泌治疗。

研究受试者以1:1:1的比例随机分配至Enhertu联合帕妥珠单抗组、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉烷类药物组或一个研究性治疗组，每3周给药一次，直至出现无法耐受的毒性或疾病进展。分层因素包括转移性疾病类型、激素受体状态和PIK3CA突变状态。

研究的主要终点是经盲态独立中心审查根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期。关键的次要终点是总生存期，其他次要终点包括研究者评估的无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间、研究者评估的第二次无进展生存期以及安全性和耐受性。

在筛查的1703例患者中，1157例接受了随机分组；383例被随机分配接受Enhertu联合帕妥珠单抗治疗，387例被随机分配接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉烷类药物治疗。两组中分别有380例和383例患者接受了治疗。在Enhertu联合帕妥珠单抗组中，停药原因包括疾病进展、毒性、患者决定、死亡及其他原因。

Enhertu联合帕妥珠单抗组和曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉烷类药物组的中位患者年龄为54岁，均为女性。近一半患者来自亚洲，超过一半患者的ECOG体能状态评分为0，大多数患者的HER2评分为免疫组织化学3+。关于激素受体状态，在Enhertu联合帕妥珠单抗组中，54.0%为阳性；曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉烷类药物组中这一比例为54.0%。两组中约半数患者在诊断时为初治转移性疾病，大多数患者存在内脏转移。

在计划的中期分析中，研究者评估的Enhertu联合帕妥珠单抗组的中位无进展生存期为40.7个月，而曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉烷类药物组为20.7个月。Enhertu联合帕妥珠单抗带来的无进展生存期获益在所有预设亚组中保持一致。

早期的总生存期数据显示出有利于Enhertu联合帕妥珠单抗组的积极趋势。此外，与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉烷类药物组相比，Enhertu联合帕妥珠单抗组在第二次无进展生存期方面报告了具有临床意义的改善。

在Enhertu联合帕妥珠单抗组中，32.4%的患者在二线接受了停药后治疗，包括靶向治疗、化疗或内分泌治疗。

在HER2阳性乳腺癌患者中，Enhertu联合帕妥珠单抗的中位治疗持续时间为21.7个月，而曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉烷类药物组为16.9个月。Enhertu联合帕妥珠单抗组有99.7%的患者发生了任何级别的治疗期间出现的不良事件，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉烷类药物组为99.0%；其中分别有97.9%和96.6%可能与治疗相关，54.9%和52.4%为3级或以上。严重的治疗期间出现的不良事件发生率分别为27.0%和25.1%。

在Enhertu联合帕妥珠单抗组中，分别有45.9%、68.8%和20.7%的患者因治疗期间出现的不良事件导致剂量降低、中断或终止治疗；在曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉烷类药物组中，这些比例分别为19.9%、49.0%和28.3%。

在Enhertu联合帕妥珠单抗组和曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉烷类药物组中，发生率至少20%的常见潜在治疗相关不良事件包括恶心、腹泻、中性粒细胞减少、疲劳、脱发、呕吐、转氨酶升高、贫血、白细胞减少、食欲下降、体重减轻、血小板减少、便秘、低钾血症和周围感觉神经病变。