长期随访数据证实Tibsovo(ivosidenib)在IDH1突变急性髓系白血病中的持续疗效

急性髓系白血病（AML）是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤，占成人急性白血病的大多数。在AML患者中，约6%-10%存在IDH1基因突变，这类患者往往预后较差。近年来，针对IDH1突变型AML的靶向治疗取得了重要进展，其中Tibsovo（ivosidenib）作为一种选择性IDH1抑制剂，为这类患者提供了新的治疗选择。AGILE三期临床试验（NCT03173248）的最新长期随访数据显示了Tibsovo联合阿扎胞苷在IDH1突变型AML患者中的持续疗效与安全性。

药品基本信息

Tibsovo(ivosidenib)是一种口服的、靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变体的小分子抑制剂。该药物通过抑制突变型IDH1酶的活性，减少致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的产生，从而促进白血病细胞的分化。阿扎胞苷是一种DNA甲基转移酶抑制剂，属于去甲基化药物，常用于治疗不适合强化疗的AML患者。

2022年5月，美国FDA基于AGILE试验的中期分析结果，批准Tibsovo联合阿扎胞苷用于治疗75岁及以上或存在合并症不适合强化疗的新诊断IDH1突变型AML成人患者。这一批准通过优先审评和实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目加速完成，反映了该治疗方案对这类患者的临床重要性。

长期疗效数据

AGILE试验的最新长期随访数据（截至2022年6月，中位随访时间28.6个月）进一步证实了Tibsovo联合阿扎胞苷的持续疗效。在总生存期（OS）方面，Tibsovo联合组的中位OS达到29.3个月（95% CI，13.2-未达到），显著优于安慰剂联合阿扎胞苷组的7.9个月（95% CI，4.1-11.3）（HR，0.42；95% CI，0.27-0.65；P <0.0001）。这一结果与先前发表在《新英格兰医学杂志》上的数据一致，并进一步强化了该方案的生存获益。

除总生存期外，长期数据还显示Tibsovo组患者具有更快且更持久的血液学恢复。在输血独立性方面，Tibsovo组有53.8%的患者实现了输血独立性转换，显著高于安慰剂组的17.1%（P=0.0004）。此外，在可评估患者中，30.3%（33例中的10例）在第14周期第1天达到分子学可测量残留病（MRD）阴性，这些患者均获得了完全缓解（CR）。值得注意的是，其中7例患者早在第7周期第1天就实现了MRD阴性反应，表明该方案能够诱导早期深度缓解。

安全性特征

长期随访数据显示，Tibsovo联合阿扎胞苷的安全性特征与先前报道的数据一致，未出现新的或非预期的安全信号。在血液学不良事件方面，最常见的≥3级不良事件包括贫血（26.4%）、中性粒细胞减少（30.6%）和发热性中性粒细胞减少（27.8%）。非血液学不良事件中，最常报告的≥3级事件包括心电图QT间期延长（11.1%）、肺炎（22.2%）、恶心（2.8%）、低钾血症（2.8%）和发热（2.8%）。这些数据表明，在脆弱患者群体中，该治疗方案的安全性特征是可管理的。

临床试验设计

AGILE试验是一项全球性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的三期临床研究，旨在评估Tibsovo联合阿扎胞苷对比安慰剂联合阿扎胞苷在既往未接受过治疗且不适合强化疗的IDH1突变型AML成人患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是无事件生存期，关键次要终点包括完全缓解率、总生存期和客观缓解率。

疾病背景

AML是成人群中最常见的急性白血病类型，每年美国约有20,000例新发病例，欧洲约有43,000例。AML的发病率随年龄增长显著增加，诊断中位年龄为69岁。目前AML的5年生存率仍具挑战性，约为31.9%。在IDH1突变型AML患者中，IDH1酶的突变会阻碍正常造血干细胞的分化，促进白血病的发生。针对这一特定突变的治疗药物如Tibsovo，为这部分患者提供了精准医疗的选择。

AGILE试验的长期随访数据进一步证实了Tibsovo(ivosidenib)联合阿扎胞苷在IDH1突变型AML患者中的持续疗效和一致的安全性特征。该方案显著延长了患者的总生存期，提高了输血独立性比例，并诱导了深度分子学缓解。对于不适合强化疗的IDH1突变型AML患者，Tibsovo联合阿扎胞苷已成为标准治疗方案，为这一传统上预后较差的群体提供了重要的治疗选择。这些长期结果强化了该方案在临床实践中的地位，为患者和医生提供了更多循证医学依据。

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