Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克在KLL 联合治疗中获得欧盟批准

艾伯维（AbbVie）在未接受治疗的慢性淋巴细胞性白血病患者的联合疗法中获得了欧洲委内瑞拉委员会对Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克的批准

venetoclax

Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克加obinutuzumab是欧洲委员会批准的第一种无化学治疗的定时联合疗法，用于以前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者
该批准基于CLL14研究的III期数据，该数据表明，用奥比妥珠单抗加Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克治疗一年的患者可延长无进展生存期（PFS），与接受治疗的患者相比，有更高比例的患者实现了不可测量的残留疾病含奥比妥珠单抗加苯丁酸氮芥

生物制药公司艾伯维（AbbVie）宣布，欧盟委员会已批准Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克与obinutuzumab联合用于治疗以前未经治疗的CLL患者。该批准适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛，列支敦士登，挪威和英国。

负责AbbVie药物开发的医学博士Neil Gallagher博士说：“该批准强调了Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克在CLL治疗中的日益增长的益处，并证明了其作为无化学疗法的联合疗法对欧洲以前未接受治疗的KLL患者的临床价值。” 我们期待为更多患者提供Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克，他们可能会从深层治疗和维持无进展生存中受益，并能获得及时治疗的附加价值。

这是第一个B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克的第三次批准。BCL-2是一种蛋白质，可防止癌细胞经历程序性细胞死亡，凋亡。Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克已获批准与利妥昔单抗联合治疗已接受至少一种先前治疗的成年KLL患者，以及单一疗法用于不适合或治疗失败的17p缺失或TP53突变的成年KLL患者。 B细胞受体信号通路的抑制剂或在化学免疫治疗均失败后没有17β缺失或TP53突变的成年患者中，B细胞受体信号通路的抑制剂。

-KLL是欧洲每年诊断出的95,000例白血病中最常见的一种，化学疗法通常是这些患者的首选治疗方法，德国KLL研究小组主席，内科和综合医学中心主任Michael Hallek说德国科隆大学医院的肿瘤学以及该研究的主要检验者。使用无化学疗法可以提供更深的反应，并有可能终止治疗，这将改变我们治疗CLL的方式，并对患者产生重大影响。

最近的批准基于对III期临床研究CLL14的初步分析（中位随访28个月）的结果，该研究表明，与Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克加obinutuzumab相比，使用Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克加obinutuzumab治疗的患者的无病生存期延长（PFS；治疗时间无疾病进展或死亡）。苯丁酸氮芥加奥比妥单抗（危险比[HR]：0.35，95％置信区间[CI]：0.23，0.53; P <0.0001，中位数尚未达到）。在CLL14的最新疗效分析（中位随访时间40个月）中，Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克加obinutuzumab组的中位PFS尚未达到，而obinutuzumab plus的中位PFS为35.6个月（95％置信区间[CI]：33.7，40.7）。苯丁酸氮芥（危险比[HR]：0.31，95％置信区间[CI]：0.22，0.44）。Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克加obinutuzumab在36个月时的估计PFS为81，9％（95％置信区间[CI]：76.5，87.3），奥比妥珠单抗加苯丁酸氮芥49.5％（95％置信区间[CI]：42.4，56.6）。一年期治疗结束时，与接受苯丁酸氮芥加奥比妥珠单抗的患者相比，使用Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克组合的患者获得了较深的缓解，即，达到不可测量的残留疾病（MRD阴性）或完全缓解（CR）的患者比例更高。

Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克加obinutuzumab组合的安全性与每种药物的已知安全性一致。Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克组合组中至少有94.3％的患者发生了不同程度的至少一种不良反应。最常见的3/4级副作用是中性粒细胞减少和感染。在Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克加上obinutuzumab组中有3例患者报告了肿瘤溶解综合征（均在obinutuzumab治疗期间以及在Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克插入之前）。^个

2020年1月，艾伯维（AbbVie）宣布，欧洲药品管理局人类用药用产品委员会（CHMP）同意将Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克与obinutuzumab联合用于以前未经治疗的CLL患者的治疗。

关于慢性淋巴细胞性白血病（CLL）

CLL是白血病或血液癌的缓慢增长形式，其中过多的未成熟淋巴细胞（一种白细胞）出现在血液中，最好是在血液和骨髓中。在欧洲，大约9.5万人被新诊断为白血病在2018年² KLL是在西方世界的白血病最常见的形式，占大约三分之一的新诊断白血病。

关于CLL14 III期研究

与德国CLL组（DCLLSG）密切合作进行的随机，多中心，开放标签，对照III期研究CLL14，评估了与奥比妥单抗+苯丁酸氮芥（Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克 + obinutuzumab（n = 216）联合治疗的疗效和安全性（ n = 216）先前未接受治疗的合并症患者（总疾病累积评分量表（CIRS）> 6或肌酐清除率<70 ml / min）。Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克和苯丁酸氮芥分别与六个周期的obinutuzumab联合使用，治疗期固定为12个月。该研究包括432名先前未接受治疗的患者，这些患者是根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）的标准诊断出来的。主要终点是经过试验测试的PFS。^1个重要的次要终点是外周血和骨髓MRD阴性，以及总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）。

关于Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克

Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克是全新药物中的第一个，它选择性结合并抑制B细胞淋巴瘤2蛋白（BCL-2）。在某些血液癌和其他癌症中，BCL-2富集并防止自然细胞死亡，即所谓的细胞凋亡。Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克是一种阻断BCL-2的靶向治疗，因此可以恢复凋亡过程，并使癌细胞死亡。

Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克与obinutuzumab的组合适用于治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的成年患者。

Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克与利妥昔单抗联合用于治疗接受过至少一种先前治疗的CLL成年患者。

Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克作为单一疗法旨在治疗CLL。

在不适合B细胞受体信号传导通路抑制剂或失败的17β缺失或TP53突变的成年患者中
在化学免疫疗法和B细胞受体信号通路抑制剂治疗均失败后没有17β缺失或TP53突变的成年患者中进行治疗。

在使用Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克进行治疗期间，由于大量癌细胞的快速分解，具有高肿瘤负担的人可能会在血液中产生某些人体盐分（例如钾和尿酸）的异常水平。这可能导致肾脏功能改变，心跳异常或癫痫发作。这种疾病称为TLS（肿瘤光综合症），可能危及生命。用Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克治疗的前5周存在TLS风险。患者应始终接受预防措施，如果TLS的总体风险增加，则应采取更严格的措施。

Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克最常见的副作用是白细胞计数低（中性粒细胞减少），上呼吸道感染，腹泻，恶心，便秘和疲劳。

Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克由AbbVie和Roche开发。它由AbbVie和罗氏集团成员Genentech在美国和美国以外的AbbVie联合销售。两家公司共同致力于BCL-2的研究，而Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克正在针对几种血液癌和其他癌症的多项临床试验中进行测试。

Venetoclax(Venclyxto)维奈妥拉/维奈托克已在50多个国家/地区获得批准。艾伯维（AbbVie）和罗氏（Roche）目前正在与其他国家/地区的监管机构合作，为需要更多治疗的患者提供这种治疗。

参考文献：

Fischer K, et al. Effect of fixed-duration venetoclax plus obinutuzumab (VenG) on progression-free survival (PFS), and rates and duration of minimal residual disease negativity (MRD–) in previously untreated patients (pts) with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and comorbidities. Presented at the 2019 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting: June 4, 2019; Chicago.
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3. NCI dictionary. NCI Dictionary of Terms. Chronic Lymphocytic Leukemia. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms.%20Accessed%20January%202020.
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5. Produktresumé för Venclyxto, www.fass.se