Welireg(贝组替凡)联合疗法治疗肾细胞癌达到无病生存期和无进展生存期终点

在3期LITESPARK-022和LITESPARK-011试验中，两种基于Welireg的联合疗法分别达到了无病生存期和无进展生存期的主要疗效终点。

根据公布的顶线结果，3期LITESPARK-011和LITESPARK-022试验在不同阶段的肾细胞癌患者中，分别评估了Welireg(Belzutifan,贝组替凡)联合Lenvima(lenvatinib)或Keytruda(pembrolizumab)的疗效，并达到了各自设定的无进展生存期和无病生存期主要终点。

LITESPARK-011研究在接受过抗PD-1/L1治疗后疾病仍出现进展的晚期肾细胞癌患者中，评估了Welireg联合Lenvima这一口服双药治疗方案。在预设的中期分析中，与cabozantinib相比，联合治疗在无进展生存期方面显示出统计学显著且具有临床意义的改善。联合治疗在客观缓解率方面也表现出统计学显著改善。尽管在总生存期方面观察到改善趋势，但在中期分析中未达到统计学显著性。该终点将在后续分析中继续评估。

LITESPARK-022研究在肾切除术后透明细胞肾细胞癌患者的辅助治疗中，评估了Welireg联合Keytruda的疗效。结果显示，与Keytruda联合安慰剂的对照组相比，该方案在无病生存期方面显示出统计学显著且具有临床意义的改善。总生存期的评估仍在进行中。

总体而言，两种联合方案的安全性与既往各单药研究报告的安全性特征一致。

药物研发方默克公司指出，这些结果表明Welireg联合Lenvima成为首个在3期研究中，针对抗PD-1/L1治疗后进展的患者，相比cabozantinib在无进展生存期上显示出统计学显著改善的治疗方案。LITESPARK-011也成为首个将缺氧诱导因子-2α抑制剂与多靶点血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂联合并取得阳性结果的3期研究。

尽管近期治疗取得进展，许多晚期肾细胞癌患者在接受PD-1/L1抑制剂治疗后仍可能出现疾病进展。LITESPARK-011的阳性结果显示了这种新型联合方案为接受免疫治疗后需要创新选择的患者降低疾病进展或死亡风险的潜力。

此外，LITESPARK-022研究显示，在该特定患者群体中，该联合方案是首个相比Keytruda单药在无病生存期上显示出改善的联合方案，也是Welireg在肾细胞癌联合治疗方案中报告阳性结果的第二个3期研究。

对于术后复发风险增加的肾细胞癌患者，辅助治疗中的Keytruda单药治疗仍然是一个重要的治疗选择，并且是在该疾病 setting 中唯一被批准可显著改善无病生存期和总生存期的方案。尽管如此，许多患者仍然面临复发风险，临床需求尚未得到满足。LITESPARK-022的这些鼓舞人心的结果展示了为最需要的患者提供额外治疗选择的潜力。

这些数据集将提交给全球监管机构，并在未来的医学会议上公布。

LITESPARK-022试验在肾切除术后透明细胞肾细胞癌的辅助治疗中，达到了Welireg联合Keytruda在无病生存期方面的主要终点。
LITESPARK-011试验在既往接受过PD-L1治疗的晚期肾细胞癌患者中，达到了Welireg联合Lenvima这一口服双药方案在无进展生存期方面的主要终点。

这些结果使得Welireg联合Lenvima成为肾细胞癌抗PD-1/L1治疗后首个相比cabozantinib显著改善无进展生存期的治疗方案，并在辅助治疗 setting 中成为首个相比Keytruda单药改善无病生存期的联合方案。

LITESPARK试验的设计如下：

LITESPARK-011是一项随机、开放标签试验，招募了约708例在接受抗PD-1/L1治疗后疾病进展的晚期透明细胞肾细胞癌患者。患者被随机分配接受Welireg每日一次口服联合Lenvima每日一次口服，或cabozantinib每日一次口服。该试验的双重主要终点是盲态独立中心审查评估的无进展生存期和总生存期。

LITESPARK-022是一项多中心、随机、双盲研究，涉及1841例肾切除术后透明细胞肾细胞癌患者。患者被随机分配接受Welireg每日一次口服约1年，联合Keytruda每6周静脉输注一次约1年；或Keytruda联合口服安慰剂。研究的主要终点是无病生存期，总生存期是关键次要终点。

Welireg(Belzutifan,贝组替凡)目前的适应症和正在进行的研究包括：

Welireg目前已在美国、日本和欧盟等多个国家获批，用于治疗接受过PD-1/PD-L1抑制剂和一至两种血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗后的晚期透明细胞肾细胞癌成人患者。Welireg也被批准用于治疗某些希佩尔-林道综合征相关肿瘤和嗜铬细胞瘤/副神经节瘤。

Lenvima和Keytruda作为Welireg的联合用药伙伴具有明确的机制理论基础。Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α、KIT和RET，这些靶点与血管生成和肿瘤生长有关。Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1/PD-L1通路来增强免疫反应。

这些机制联合的潜力在 umbrella 1/2期KEYMAKER-U03试验的3A子研究结果中得到了进一步凸显。该研究结果在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，显示在晚期透明细胞肾细胞癌中，Welireg三药联合方案相比其他多种基于Keytruda的三药方案改善了疗效结局。

目前，该三药联合方案正在3期LITESPARK-012研究中进行评估。

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