临床数据表明Padcev(维恩妥尤单抗/恩诺单抗)可显著改善尿路上皮癌患者的总生存期

2025年在泌尿系统肿瘤会议（Genitourinary Cancers Symposium）上展示的一项多中心回顾性研究数据表明，第三线药物Enfortumab Vedotin（维恩妥尤单抗/恩诺单抗，商品名：Padcev，EV）显著改善了不可切除或转移性尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma，UC）患者的临床结局。研究表明，在真实世界的临床应用中，Padcev的使用能够为这类患者带来更长的总生存期（OS）。以下是该研究的详细结果。

研究设计与患者分组

该研究回顾性分析了419名不可切除或转移性尿路上皮癌患者的数据，研究时间从2004年4月到2024年4月。根据患者接受的治疗类型，患者被分为三组：第一组为接受单纯一线化疗或顺序化疗的患者（化疗单独组，n=87）；第二组为在一线化疗后接受维持治疗或二线免疫治疗的患者（化疗/免疫治疗组，n=217）；第三组为在一线化疗和免疫治疗后接受Padcev(维恩妥尤单抗/恩诺单抗)治疗的患者（化疗/免疫治疗/Padcev组，n=115）。

主要终点和次要终点

该研究的主要终点是比较三组患者一线治疗后的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点则聚焦于化疗/免疫治疗/Padcev组患者的皮肤相关不良事件（AEs）对疗效和安全性的影响。

研究结果

根据研究结果，化疗/免疫治疗/Padcev组的OS显著延长，与其他两组相比，表现出显著的生存优势。尽管三组之间一线治疗的PFS差异没有统计学意义，化疗/免疫治疗/Padcev组的未调整总生存期为36个月（P=0.008），化疗/免疫治疗组为25个月（P=0.033），化疗单独组为16个月。

进一步的多变量Cox回归分析表明，化疗/免疫治疗/Padcev组与OS的改善显著相关。这表明，Padcev在临床实践中对转移性尿路上皮癌患者的生存期有明显的延长作用。

患者基本特征

该研究中的患者在年龄和性别上有所不同。在化疗单独组，患者的平均年龄为67岁（范围：23-84岁）；在化疗/免疫治疗组，患者的平均年龄为72岁（范围：31-93岁）；而在化疗/免疫治疗/Padcev组，患者的平均年龄为74岁（范围：23-89岁）。大部分患者为男性，化疗单独组为73%，化疗/免疫治疗组为78%，化疗/免疫治疗/Padcev组为72%。

在化疗/免疫治疗/Padcev组中，有10%的患者的ECOG表现评分大于1，而在其他两组中未记录此信息。关于肿瘤类型的分布，化疗单独组中39%的患者为上尿路尿路上皮癌（UTUC），化疗/免疫治疗组为61%，化疗/免疫治疗/Padcev组为45%。T4 TNM分期的患者在三组中的分布分别为16%、32%和31%。另外，化疗单独组、化疗/免疫治疗组和化疗/免疫治疗/Padcev组中，分别有70%、60%和47%的患者有淋巴结转移，而远处转移的发生率分别为76%、67%和70%。此外，肝转移的发生率分别为11%、12%和13%。

患者治疗历史

在治疗历史方面，化疗单独组中62%的患者接受了局部治疗，其中54人进行了手术，且没有患者接受放疗。化疗/免疫治疗组中，53%的患者接受了局部治疗，其中94人进行了手术，18人接受了放疗。在化疗/免疫治疗/Padcev组，59%的患者接受了局部治疗，其中55人进行了手术，13人接受了放疗。

在一线治疗中，化疗单独组中76%的患者接受了基于卡铂的方案，而化疗/免疫治疗组和化疗/免疫治疗/Padcev组中分别有64%的患者接受了此方案。此外，化疗/免疫治疗组和化疗/免疫治疗/Padcev组中，有21%的患者接受了阿维单抗（Avelumab），而化疗单独组则没有患者接受该药物。

皮肤相关不良事件与治疗效果

研究还分析了皮肤相关不良事件（AEs）对治疗效果的影响。数据显示，经历皮肤相关不良事件的患者（n=69）在PFS和OS方面显著优于没有皮肤相关不良事件的患者（n=46）。具体来说，皮肤相关不良事件患者的中位PFS为9.7个月，而没有皮肤相关不良事件的患者为5.9个月（P=0.001）。同样，皮肤相关不良事件患者的中位OS为19个月，而没有皮肤相关不良事件的患者为14个月（P=0.019）。

进一步分析发现，经历皮肤相关不良事件的患者在EV治疗期间的治疗周期数也更多，皮肤相关不良事件患者的平均治疗周期为7个，而没有皮肤相关不良事件的患者为4个（P=0.001）。此外，皮肤相关不良事件的发生还与较高的EV剂量有关，皮肤相关不良事件患者在治疗初期接受了更高的EV剂量，而没有皮肤相关不良事件的患者在治疗后期接受了更高的剂量。67%的皮肤相关不良事件患者发生了剂量调整，而没有皮肤相关不良事件的患者中有35%发生了剂量调整（P=0.001）。

与皮肤不良事件相关的患者特征

关于与皮肤相关不良事件相关的患者特征，患有皮肤相关不良事件的患者的平均年龄为74岁，而没有皮肤相关不良事件的患者的平均年龄为75岁。大多数患者为男性，其中67%的皮肤相关不良事件患者为男性，而80%的无皮肤不良事件患者为男性（P=0.101）。在ECOG评分大于1的患者中，皮肤相关不良事件患者为7%，而无皮肤相关不良事件患者为65%（P<0.001）。

此外，皮肤相关不良事件患者中，有49%为上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者，而没有皮肤相关不良事件的患者中有39%为UTUC患者。T4 TNM分期的患者在两组中的分布分别为30%和33%；淋巴结转移患者分别为49%和50%；远处转移患者分别为68%和72%；肝转移患者分别为13%和12%。有肾功能不全III期的患者在皮肤相关不良事件组为64%，在无皮肤相关不良事件组为76%。

治疗历史与皮肤不良事件

在治疗历史方面，57%的皮肤相关不良事件患者接受了局部治疗，其中32人进行了手术，7人接受了放疗；而63%的无皮肤相关不良事件患者接受了局部治疗，其中23人进行了手术，6人接受了放疗。在接受卡铂类化疗方案的患者中，68%为皮肤相关不良事件患者，59%为无皮肤相关不良事件患者。关于免疫治疗，14%的皮肤相关不良事件患者接受了阿维单抗治疗，77%接受了帕博利珠单抗（Pembrolizumab）；而无皮肤相关不良事件患者中，30%接受了阿维单抗，74%接受了帕博利珠单抗。

结论

这项研究结果表明，Padcev（Enfortumab Vedotin,维恩妥尤单抗/恩诺单抗)在第三线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌患者中表现出显著的生存期优势，尤其是在皮肤相关不良事件的影响下，患者的总生存期和无进展生存期均有改善。尽管皮肤相关不良事件可能导致剂量调整，但剂量调整可能是长期使用Padcev并优化治疗效果的关键。

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