美国接受PADCEV联合KEYTRUDA用于顺铂不适用的肌层浸润性膀胱癌的优先审评
美国食品药品监督管理局（FDA）已接受并授予两项补充生物制剂许可申请优先审评资格，这些申请旨在批准PADCEV(Enfortumab Vedotin,恩诺单抗)联合KEYTRUDA(Pembrolizumab,帕博利珠单抗)，或KEYTRUDA单抗联合透明质烷酶阿尔法，作为新辅助治疗，并在手术后继续作为辅助治疗，用于治疗不适合含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者。FDA为这两个适应症设定的处方药用户费用法案目标行动日期为2026年4月7日。值得注意的是，这是KEYTRUDA单抗与KEYTRUDA单抗联合透明质烷酶阿尔法首次针对同一新适应症进行同步审评。
以上图片为恩诺单抗(Padcev,Enfortumab)在致泰药业实拍图
这些申请得到了3期EV-303试验结果的支持。该试验评估了靶向Nectin-4的抗体偶联药物PADCEV联合PD-1抑制剂KEYTRUDA单抗作为围手术期疗法，与目前标准治疗——单纯根治性膀胱切除术加盆腔淋巴结清扫术——的对比。
在2025年ESMO大会上公布的EV-303数据显示，PADCEV联合KEYTRUDA单抗治疗组的中位无事件生存期尚未达到，而单纯手术组为15.7个月。联合治疗组与单纯手术组的风险比为0.40。联合治疗组的12个月无事件生存率为77.8%，24个月为74.7%；单纯手术组则分别为55.1%和39.4%。
同样，PADCEV联合KEYTRUDA单抗治疗组的中位总生存期也未达到，而对照组为41.7个月，风险比为0.50。联合治疗组的12个月和24个月总生存率分别为86.3%和79.7%，对照组分别为75.7%和63.1%。联合治疗组的病理学完全缓解率为57.1%，显著高于单纯手术组的8.6%，估计差异为48.3%。
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EV-303试验是一项开放标签、随机、三组、对照研究，旨在评估PADCEV联合KEYTRUDA单抗作为新辅助和辅助治疗，在不适合或拒绝含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者中的疗效和安全性。患者需患有临床分期为T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0的疾病，且尿路上皮组织学成分至少占50%。患者需具有0至2分的ECOG体能状态。
符合资格的患者被随机分配到三个治疗组之一：A组接受新辅助和辅助KEYTRUDA单抗单药治疗联合根治性膀胱切除术及盆腔淋巴结清扫术；B组仅接受根治性膀胱切除术及盆腔淋巴结清扫术；C组接受新辅助和辅助PADCEV联合KEYTRUDA单抗治疗，并联合根治性膀胱切除术及盆腔淋巴结清扫术。
在联合治疗组中，新辅助治疗包括在每个周期的第1天和第8天静脉注射PADCEV，以及每3周一次静脉注射KEYTRUDA单抗，共进行3个周期。在根治性膀胱切除术后，患者以相同剂量接受这些药物治疗，PADCEV共进行6个周期，KEYTRUDA单抗共进行14个周期。
该试验的主要终点是无事件生存期，比较PADCEV联合KEYTRUDA单抗与单纯手术的差异。无事件生存期定义为从随机化到首次发生以下事件的时间：疾病进展导致无法进行根治性膀胱切除术、存在残留疾病的患者未能接受根治性膀胱切除术、术后存在肉眼残留病灶、经影像学或活检确定的局部或远处复发，或任何原因导致的死亡。
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次要终点包括总生存期、病理学完全缓解率和安全性。按病理学完全缓解状态划分的无事件生存期是探索性终点。
PADCEV联合KEYTRUDA单抗的安全性特征与两种药物已知的安全性特征一致，未发现新的安全信号。
在接受联合治疗的患者中，所有级别的治疗期间出现的不良事件发生率为100%，而在单纯手术组中为64.8%。联合治疗组和单纯手术组分别有71.3%和45.9%的患者报告了3级或以上的治疗期间出现的不良事件。严重不良事件的发生率分别为58.1%和40.9%。联合治疗组和对照组分别有4.0%和0.6%的患者出现手术延迟。
PADCEV(Enfortumab Vedotin，恩诺单抗)剂量降低或停药的发生率分别为16.8%和41.3%。KEYTRUDA单抗的停药率为34.1%。联合治疗组和对照组中导致死亡的不良事件发生率分别为7.8%和5.7%。
值得注意的是，FDA曾于2023年12月批准PADCEV联合KEYTRUDA单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
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