恩诺单抗(Padcev)在老年尿路上皮癌患者中显示出可控的安全性

随着全球人口老龄化趋势加剧，老年癌症患者的治疗策略日益受到关注。尿路上皮癌作为泌尿系统常见恶性肿瘤，在80岁以上的高龄患者群体中治疗选择尤为有限。恩诺单抗Enfortumab vedotin（商品名Padcev）作为一种抗体药物偶联物（ADC），近年来在晚期尿路上皮癌治疗中展现出显著疗效。然而，高龄患者往往伴随多种基础疾病和器官功能衰退，对药物毒性的耐受性降低。2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）公布的一项真实世界研究，首次系统评估了恩诺单抗在80岁以上超高龄患者中的安全性特征，为临床实践提供了重要参考。

研究设计与患者特征

这项回顾性分析纳入了26例接受恩诺单抗(Padcev)单药或联合pembrolizumab（Keytruda）治疗的超高龄尿路上皮癌患者。研究人群的中位年龄高达86.5岁，按年龄分层显示：80-84岁组占38.5%，85-89岁组占46.2%，90岁以上组占15.4%。治疗方案分布方面，69.2%患者接受单药治疗，30.8%接受联合治疗。值得注意的是，单药治疗组中88.9%的患者曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，提示该研究主要针对经治患者群体。

截至数据分析时，27%的患者仍在接受治疗，中位给药次数为10.5次，中位治疗持续时间为19.5周。这一治疗持续时间与年轻患者群体数据相当，初步提示恩诺单抗在超高龄患者中仍可维持一定的治疗持续性。

起始剂量与毒性特征

剂量选择策略
研究揭示了临床实践中针对超高龄患者的个体化剂量调整趋势：

80-84岁组：70%患者选择1 mg/kg起始剂量，30%采用标准1.25 mg/kg剂量

85-89岁组：剂量选择更为保守，41.7%患者起始于0.75 mg/kg，25%选择1 mg/kg

90岁以上组：50%患者以1 mg/kg起始，25%分别选择0.5 mg/kg或1.25 mg/kg

这种年龄依赖性的剂量递减策略反映了临床医师对高龄患者耐受性的谨慎评估。研究数据证实，较低起始剂量组（0.5-0.75 mg/kg）的2-3级治疗相关不良反应发生率明显降低，支持起始剂量调整的临床价值。

安全性表现
整体安全性数据显示：

50%患者需要至少一次剂量下调

42.3%出现给药延迟

30.8%因不良反应终止治疗

毒性分级分布呈现：1级（轻度）30.8%，无毒性反应26.9%，2级26.9%，3级15.4%。值得关注的是，研究未报告4-5级（危及生命或致死性）毒性事件，这一结果显著优于EV-302临床试验中35%的停药率。按起始剂量分析显示，1 mg/kg组不良反应发生率最高（46.2%），而0.5 mg/kg组最低（11.5%），证实剂量依赖性毒性特征。

特异性不良反应谱包括：

神经病变（34.6%）

眼部症状（19.2%）

皮肤反应（瘙痒/皮疹各15.4%）

电解质异常（15.4%）

乏力（15.4%）

胃肠道反应（恶心/腹泻各3.8%）

这些数据与已知的恩诺单抗毒性谱一致，未出现非预期毒性信号。

临床启示与用药策略

剂量优化建议
基于研究结果，对于80岁以上超高龄患者，特别是85岁以上群体，考虑以下策略可能优化治疗获益风险比：

起始剂量个体化：85岁以上患者可考虑从0.75-1 mg/kg起始，90岁以上患者建议0.5-0.75 mg/kg起始

动态监测与调整：加强治疗前4周的毒性监测，特别关注神经病变和眼部症状

联合治疗谨慎选择：联合免疫治疗时需更严格评估患者体能状态和并发症

特殊人群管理
超高龄患者的药物代谢动力学特征与年轻患者存在显著差异：

体成分改变（肌肉量减少、脂肪比例增加）影响药物分布

肝肾功能自然衰退导致清除率下降

多药合用风险增加（老年患者平均用药5种以上）

这些因素共同导致高龄患者对恩诺单抗的暴露量增加和毒性敏感性升高，强化了剂量调整的必要性。

这项真实世界研究首次系统描绘了恩诺单抗(Padcev,Enfortumab vedotin)在80岁以上尿路上皮癌患者中的安全性特征，证实通过合理的起始剂量调整和密切监测，可在超高龄患者群体中实现可控的安全性管理。研究结果为临床医师提供了重要的剂量决策参考，特别是对85岁以上脆弱人群建议采用更为保守的起始剂量策略。未来需要更大样本量的前瞻性研究进一步验证这些发现，并探索生物标志物指导的个体化给药方案，以优化老年尿路上皮癌患者的治疗结局。

随着ADC药物在实体瘤治疗中的应用扩展，老年患者的特殊用药管理将成为肿瘤学研究的重要方向。这项研究为开发针对高龄患者的规范化剂量调整指南奠定了基础，对实现肿瘤精准医疗的年龄平等具有重要启示意义。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。