恩诺单抗(Padcev)在老年尿路上皮癌患者中的潜在安全性

随着人口老龄化的加剧，老年患者的癌症治疗成为一个日益重要的研究领域。尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma）是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，尤其在老年人群中发病率较高。恩诺单抗Enfortumab Vedotin（商品名Padcev）是一种抗体药物偶联物（ADC），近年来在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌方面显示出显著的疗效。然而，老年患者由于其生理功能的衰退和合并症的存在，对药物的耐受性和安全性提出了更高的要求。

研究背景与方法

研究背景

恩诺单抗于2021年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为单药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。2023年4月，恩诺单抗与Pembrolizumab（Keytruda）联合治疗方案获得加速批准，并于同年12月转为完全批准。尽管该药物在临床试验中显示出显著的疗效，但其毒性反应也不容忽视，尤其是在老年患者中。

研究方法

本研究为回顾性分析，研究人员回顾了2019年12月至2024年9月期间在加利福尼亚南部两家学术机构接受恩诺单抗单药或联合Pembrolizumab治疗的尿路上皮癌患者数据。研究对象为80岁及以上的老年患者，且至少接受过一剂恩诺单抗治疗。研究人员使用CTCAE第5版标准对毒性反应进行分级。

患者特征与治疗情况

患者特征

本研究共纳入26例患者，中位年龄为86.5岁（范围：80-97岁）。按年龄分组：80-84岁组占38.5%，85-89岁组占46.2%，90岁及以上组占15.4%。83.6%的患者为男性，53.8%为白人，23.1%为亚裔，15.4%为西班牙裔，7.7%为其他族裔。

治疗方案

69.2%的患者接受恩诺单抗单药治疗，30.8%的患者接受恩诺单抗联合Pembrolizumab治疗。在单药治疗组中，88.9%的患者曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。截至数据截止时，27.0%的患者仍在接受恩诺单抗治疗，中位输注次数为10.5次（范围：2-25次），中位治疗时间为19.5周（范围：1-52周）。

起始剂量与毒性反应

起始剂量

在80-84岁组中，70.0%的患者起始剂量为1.0 mg/kg，30.0%为1.25 mg/kg。在85-89岁组中，41.7%的患者起始剂量为0.75 mg/kg，25.0%为1.0 mg/kg，16.7%为1.25 mg/kg，16.7%为0.5 mg/kg。在90岁及以上组中，50.0%的患者起始剂量为1.0 mg/kg，25.0%为1.25 mg/kg，25.0%为0.5 mg/kg。

毒性反应

50.0%的患者在治疗过程中至少有一次剂量减少，42.3%的患者至少有一次剂量延迟，30.8%的患者因治疗相关不良事件（TRAEs）而停药。毒性反应的最常见严重程度为1级（30.8%），其次是0级（26.9%）、2级（26.9%）和3级（15.4%）。值得注意的是，研究中没有患者出现4级或5级毒性反应。

按起始剂量分析，接受1.0 mg/kg剂量的患者中，46.2%出现TRAEs，1.25 mg/kg组为23.1%，0.75 mg/kg组为19.2%，0.5 mg/kg组为11.5%。具体TRAEs包括眼部症状（19.2%）、神经病变（34.6%）、恶心/腹泻（各3.8%），以及瘙痒、皮疹、电解质异常和疲劳（各15.4%）。

研究结果与讨论

研究结果

研究结果显示，恩诺单抗(Padcev)在80岁及以上的老年尿路上皮癌患者中未表现出过度的毒性反应。85岁及以上的患者中，更多患者接受了起始剂量减少的恩诺单抗治疗，且起始剂量较低的患者中，2/3级TRAEs的发生率较低。研究人员在摘要中写道：“恩诺单抗的起始剂量减少可能是减轻TRAE风险的良好策略。”

讨论

老年患者由于其生理功能的衰退和合并症的存在，对药物的耐受性和安全性提出了更高的要求。本研究表明，恩诺单抗(Enfortumab Vedotin,Padcev)在老年患者中的毒性反应可控，且起始剂量减少可能有助于降低TRAEs的发生率。恩诺单抗在老年尿路上皮癌患者中的安全性得到了初步验证，起始剂量减少可能是一种有效的策略来降低治疗相关不良事件的风险。随着人口老龄化的加剧，老年患者的癌症治疗将成为一个重要的研究领域。未来的研究应进一步探讨恩诺单抗在老年患者中的最佳剂量和治疗策略，以提高治疗效果并改善患者的生活质量。

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