欧盟批准DARZALEX(达雷木单抗)用于冒烟型多发性骨髓瘤治疗

2025年7月23日，杨森制药公司（Janssen-Cilag International NV）宣布，欧洲委员会（EC）已批准DARZALEX®（daratumumab，达雷木单抗）皮下制剂的新适应症，用于治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）成人患者。这一里程碑式的批准标志着多发性骨髓瘤早期干预领域的重要进展，为高危SMM患者提供了首个获批的治疗选择。

DARZALEX®的临床意义

冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）是多发性骨髓瘤的一种无症状中间状态，其特征是骨髓中存在异常浆细胞，但患者尚未出现典型的骨髓瘤症状，如骨痛、骨折、肾功能损害或贫血。然而，这些异常细胞可能导致器官损伤，并在无症状的情况下逐渐进展。约15%的新诊断多发性骨髓瘤病例被归类为SMM，其中高危SMM患者在两年内进展为活动性多发性骨髓瘤的风险高达50%。

在此之前，高危SMM患者缺乏获批的治疗方案，临床医生通常只能选择观察等待。DARZALEX®的获批改变了这一现状，为患者提供了早期干预的机会，从而延缓或阻止疾病进展至症状性阶段，减少不可逆的器官损伤，并改善患者的长期预后。

关键临床研究：AQUILA试验

DARZALEX®的获批基于III期AQUILA研究（NCT03301220）的结果。该研究是迄今为止针对高危SMM患者的最大规模随机对照试验，评估了固定疗程的达雷木单抗皮下单药治疗（n=194）与主动监测（n=196）的疗效和安全性。

在中位随访65.2个月（范围：0-76.6个月）时，接受达雷木单抗治疗的患者在无进展生存期（PFS）方面表现出显著改善。PFS定义为进展为活动性多发性骨髓瘤（根据国际骨髓瘤工作组SLiM-CRAB标准评估）或死亡。60个月时，达雷木单抗组的无进展生存率为63.1%，而主动监测组为40.8%（风险比[HR]：0.49；95%置信区间[CI]：0.36-0.67；p<0.001）。

在根据Mayo 2018标准（20/2/20）回顾性分类的高危SMM患者中，达雷木单抗组的中位PFS未达到，而主动监测组为22.1个月（HR：0.36；95% CI：0.23-0.58）。此外，达雷木单抗组的5年总生存率为93.0%，显著高于主动监测组的86.9%（HR：0.52；95% CI：0.27-0.98）。

疗效与安全性数据

在AQUILA研究中，达雷木单抗组的总体缓解率为63.4%，而主动监测组仅为2.0%（p<0.001）。此外，达雷木单抗组的中位首次多发性骨髓瘤治疗时间未达到，而主动监测组为50.2个月（HR：0.46；95% CI：0.33-0.62；p<0.0001）。

安全性方面，达雷木单抗的表现与既往研究一致，治疗相关不良事件（TEAEs）导致的停药率较低。达雷木单抗组的3/4级TEAEs发生率为40.4%，主动监测组为30.1%。最常见的3/4级TEAE是高血压（达雷木单抗组5.7% vs. 主动监测组4.6%）。导致达雷木单抗停药的TEAEs发生率为5.7%，两组中致命性TEAEs的发生率均较低（达雷木单抗组1.0% vs. 主动监测组2.0%）。

专家观点

雅典国立大学医学院教授Meletios A. Dimopoulos博士表示：“DARZALEX®的批准为高危SMM患者提供了改变疾病进程的机会。通过早期干预，我们能够延缓或预防症状性疾病的进展，减少不可逆的器官损伤，并延长患者的生存期。”

强生创新医学公司血液学治疗领域负责人Ester in ’t Groen指出：“这一新适应症的批准填补了高危SMM患者长期未满足的临床需求。患者不再需要被动等待疾病进展，而是可以选择通过治疗干预来阻断疾病发展。”

强生创新医学公司多发性骨髓瘤疾病领域负责人Jordan Schecter博士补充道：“DARZALEX®的获批使我们能够为多发性骨髓瘤的各个阶段提供创新疗法。早期治疗可以显著延缓疾病进展，减少对更强化、持续性治疗的需求，并延长患者的总生存期。”

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血液癌症，主要影响骨髓中的浆细胞。恶性浆细胞在体内不断增殖，排挤正常血细胞，并可能导致骨质破坏和其他严重并发症。据估计，2022年欧盟有超过35,000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过22,700人因此死亡。多发性骨髓瘤患者通常会经历复发，随着治疗线数的增加，复发频率逐渐升高，缓解期逐渐缩短。

DARZALEX®的获批为高危冒烟型多发性骨髓瘤患者提供了首个有效的治疗选择，标志着多发性骨髓瘤治疗领域的重大进步。基于AQUILA研究的积极结果，达雷木单抗不仅显著降低了疾病进展风险，还改善了患者的长期生存率。这一突破性疗法为临床医生和患者提供了早期干预的机会，有望改变高危SMM的治疗格局。

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