FDA批准Jaypirca(匹妥布替尼)用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤治疗

Jaypirca(Pirtobrutinib，匹妥布替尼)获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，该获批结论基于Ⅲ期BRUIN CLL-321试验的研究结果。试验数据显示，Jaypirca(匹妥布替尼)治疗组的中位无进展生存期（PFS）为11.2个月，而替代治疗组的中位无进展生存期为8.7个月，风险比（HR）为0.58，具有统计学意义。FDA已为既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性CLL或SLL患者群体，授予Jaypirca(匹妥布替尼)传统批准资格，适用人群为成年复发或难治性CLL或SLL患者。

上述监管批准结论得到Ⅲ期BRUIN CLL-321试验（试验编号NCT04666038）研究结果的支持。在该试验中，Jaypirca(匹妥布替尼)治疗组的中位无进展生存期（PFS）为11.2个月（95%置信区间[CI]：9.5-11.4），而研究者选择治疗组（idelalisib，商品名Zydelig联合rituximab，商品名Rituxan，简称IR方案；或bendamustine，商品名Avastin联合rituximab，简称BR方案）的中位无进展生存期为8.7个月（95%CI：7.2-10.2），风险比（HR）为0.58（95%CI：0.38-0.89，P=0.0105）。值得注意的是，研究者选择治疗组的119名患者中，有50名患者在治疗过程中交叉至Jaypirca(匹妥布替尼)治疗组。

该试验的最新研究结果曾在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布，数据显示在中位随访19.8个月时，总生存期（OS）的风险比（HR）为1.09（95%CI：0.68-1.75）。在中位随访时间分别为20.4个月和19.3个月时，Jaypirca(匹妥布替尼)治疗组和研究者选择治疗组的18个月总生存率分别为73.4%（95%CI：63.9%-80.7%）和70.8%（95%CI：60.9%-78.7%）。不过研究者指出，由于76%的患者在疾病进展后被允许交叉至其他治疗组，因此该总生存期分析存在混杂因素影响。

值得一提的是，FDA曾于2023年授予Jaypirca(匹妥布替尼)加速批准资格，当时的适用人群为接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗）的成年CLL/SLL患者。

BRUIN-CLL-321试验为一项随机、开放标签、活性对照试验，共纳入238名既往接受过治疗、暴露于BTK抑制剂且经2018年慢性淋巴细胞白血病国际工作组（iwCLL）标准确诊的CLL/SLL患者。既往接受过非共价BTK抑制剂治疗的患者不符合该试验的入组条件，试验对患者既往治疗线数未设限制，且允许有房颤病史的患者入组。

试验根据患者是否存在17p缺失以及是否既往接受过venetoclax（商品名Venclexta）治疗进行分层。入组患者按1:1的比例随机分配至两组，其中119名患者接受Jaypirca(匹妥布替尼)单药治疗，另外119名患者接受研究者选择的IR方案或BR方案治疗。患者在疾病进展后可交叉至试验组接受治疗。该试验的主要终点为独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS），其他关键终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、至下一次治疗时间（TTNT）以及安全性。

除已证实的无进展生存期（PFS）获益外，BRUIN-CLL-321试验还报道了Jaypirca(匹妥布替尼)的其他疗效数据。数据显示，Jaypirca(匹妥布替尼)可降低61%的事件发生风险（HR=0.39，95%CI：0.28-0.53，P<0.0001）。在中位随访19.4个月时，Jaypirca(匹妥布替尼)单药治疗组的中位无事件生存期（EFS）为14.1个月（95%CI：11.4-17.0）；而在中位随访18.7个月时，研究者选择治疗组的中位无事件生存期（EFS）为7.6个月（95%CI：4.8-8.8）。

此外，Jaypirca(匹妥布替尼)治疗可降低63%的启动下一次治疗或死亡风险，中位至下一次治疗时间（TTNT）约为24个月（HR=0.37，95%CI：0.25-0.52，P<0.0001）。在中位随访20.0个月时，Jaypirca(匹妥布替尼)治疗组的中位至下一次治疗时间（TTNT）为24.0个月（95%CI：17.8-29.7）；而在中位随访20.2个月时，研究者选择治疗组的中位至下一次治疗时间（TTNT）为10.9个月（95%CI：8.7-12.5）。

在安全性方面，接受Jaypirca(匹妥布替尼)治疗的患者中，发生率至少为20%的最常见不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新型冠状病毒感染、瘀伤和咳嗽。发生率至少为10%的常见3级或4级实验室异常包括中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、血红蛋白水平降低和淋巴细胞计数降低。

BRUIN-CLL-321试验的安全性数据进一步证实了Jaypirca(匹妥布替尼)的耐受性，数据显示Jaypirca(匹妥布替尼)单药治疗组因治疗相关不良反应导致的停药率较低，仅为5.2%，而IR/BR方案治疗组的停药率为21.1%。此外，经暴露量调整后，Jaypirca(匹妥布替尼)治疗组的任何级别治疗期间出现的不良反应发生率低于IR/BR方案治疗组。Jaypirca(匹妥布替尼)的推荐剂量为每日口服一次200毫克，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

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