Imdelltra(塔拉妥单抗)用于复发难治小细胞肺癌的疗效数据及用法指南

面对铂类化疗后仍出现进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），临床上长期缺乏高效、持久的治疗手段，患者预后极不理想。2024年5月，一种名为Imdelltra（通用名：tarlatamab-dlle，塔拉妥单抗）的创新药物获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，为这一困境带来了实质性的改变。随后，基于更充分的III期临床研究证据，该药物于2025年11月获得了FDA的完全批准，进一步确立了其在经治ES-SCLC治疗中的地位。

Imdelltra是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE），代表着肿瘤免疫治疗领域的新进展。它并非直接杀伤癌细胞，而是巧妙地扮演了“免疫导航”的角色。其独特之处在于拥有一对可以同时识别不同目标的“臂膀”：一个臂膀精准结合肿瘤细胞表面高表达的蛋白——Delta样配体3（DLL3），另一个臂膀则牢牢抓住患者自身免疫T细胞表面的CD3受体。这种同时结合，能够在癌细胞与T细胞之间架起一座桥梁，从而激活并引导患者体内的T细胞定向攻击并清除DLL3阳性的肿瘤细胞。研究数据显示，DLL3在约85%至96%的小细胞肺癌患者的肿瘤细胞上表达，这为Imdelltra的精准治疗提供了广阔的靶向基础。

核心疗效数据

Imdelltra的加速批准基于一项名为DeLLphi-301的关键性II期临床研究。该研究入组了99名既往接受过含铂化疗后疾病进展的ES-SCLC患者。评估其疗效的核心结果如下：

• 客观缓解率（ORR）：在接受Imdelltra治疗的患者中，有40%的患者肿瘤显著缩小达到客观缓解的标准（95%置信区间：31%-51%）。这其中有2%的患者达到了肿瘤完全消失的“完全缓解”（CR）。
• 缓解持续时间（DoR）：疗效的持久性是衡量一款抗癌药物价值的关键。研究中，达到缓解的患者，其中位缓解持续时间达到了9.7个月。更为重要的是，在产生缓解的患者群体中，有68%的患者疗效维持时间超过了6个月，40%的患者疗效维持时间超过了一年。
• 针对铂类耐药患者：对于临床上面临更大挑战的铂类耐药患者（定义为化疗结束后90天内疾病进展），Imdelltra也展现了有希望的疗效。在一项亚组分析中，铂耐药患者的客观缓解率为52%。

这些数据清晰地表明，Imdelltra能够为相当一部分标准治疗失败后的ES-SCLC患者带来显著且持久的肿瘤控制。基于此，美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南也已将tarlatamab列为这些患者后续治疗的1类首选方案之一。

后续支持其获得完全批准的III期DeLLphi-304研究，进一步在更大人群中验证了Imdelltra的生存获益。该研究头对头比较了Imdelltra与标准二线化疗的疗效。结果显示，与标准化疗相比，Imdelltra将患者的死亡风险降低了40%，并将中位总生存期（OS）延长了超过5个月（13.6个月对8.3个月）。这一确凿的生存获益证据，是Imdelltra从加速批准转为完全批准的根本依据。

规范化的治疗方案

Imdelltra的治疗方案经过精心设计，旨在平衡疗效与安全性。它是一种通过静脉输注给药的处方药，每次输注时间约为1小时。

其给药方案采用了独特的 “阶梯递增” 剂量策略。具体来说，在治疗的第一个周期（每个周期通常为28天）：

• 第1天：给予1毫克的初始剂量。
• 第8天和第15天：剂量递增至10毫克。
  此后，从第二周期开始，维持每两周一次10毫克的治疗剂量，直至出现疾病进展或患者出现不可耐受的毒性。

这种从低剂量开始的阶梯递增给药方式，核心目的是为了降低一种名为细胞因子释放综合征（CRS） 的免疫相关不良反应的发生风险及严重程度。

需要关注的安全性与监测

与所有强效治疗一样，Imdelltra在带来疗效的同时，也可能引起一系列需要密切关注和管理的不良反应。

最常见的副作用
根据临床试验数据，在超过20%的患者中发生的常见不良反应包括：

• 细胞因子释放综合征（CRS）
• 疲劳
• 食欲下降
• 贫血
• 味觉障碍（如口中有金属味）
• 发热
• 便秘
• 肌肉骨骼疼痛
• 恶心

其中，CRS 和神经系统毒性是Imdelltra治疗中最为重要、需要严格监控的两类不良反应，在药品说明书中被以加框警告的形式突出强调。

• CRS 通常在输注后不久发生，症状可能包括发热、寒战、低血压、心率加快、头痛或呼吸困难等。
• 神经系统毒性 可能表现为头痛、思维混乱、言语障碍、嗜睡、定向力障碍、震颤或协调能力丧失等。

严格的患者监测与防护
为了确保患者安全，治疗期间有一系列严格的监测和管理措施：

1. 输注前预处理：在第一个周期的第1天和第8天输注前，会静脉给予地塞米松等药物，以降低CRS反应的风险。
2. 输注后监测：
   • 在第一个周期的第1天和第8天，患者需要在具备医疗条件的场所接受长达22至24小时的监测，以防严重不良反应的发生。
   • 在完成这两个关键剂量的输注后，患者及其陪护人员需要在48小时内保持在距离医疗机构1小时车程的范围内，以便及时应对任何延迟出现的症状。
   • 从第三个剂量（第1周期第15天）开始，监测时间会根据患者之前对药物的耐受情况逐步缩短。
3. 定期实验室检查：治疗期间需要定期（通常在每个治疗周期开始前）监测血常规、肝功能和电解质等指标。

特殊人群注意事项

• 生育与妊娠：基于其作用机制，Imdelltra可能对胎儿造成伤害。因此，有生育潜能的女性在开始治疗前必须进行妊娠检测，并在治疗期间及最后一次给药后至少两个月内采取有效的避孕措施。
• 哺乳：治疗期间及最后一次给药后至少两个月内应停止母乳喂养。
• 驾驶与操作机械：由于可能出现头晕、嗜睡等神经系统症状，患者在治疗期间应避免驾驶或操作危险机械，直至症状完全缓解。

总而言之，Imdelltra的问世标志着小细胞肺癌治疗迈入了免疫治疗新阶段。它为铂类化疗后进展的患者提供了一种能够显著延长生存期、且作用机制全新的治疗选择。尽管其治疗伴随特定的、需要严密管理的不良反应，但在规范的医疗监测和管理下，该疗法为复发难治的广泛期小细胞肺癌患者带来了新的希望和实质性的临床获益。

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