Bezuclastinib改善系统性肥大细胞增多症的骨髓异常

根据在2025年美国血液学会年会暨展览会上公布的2期SUMMIT试验数据，Bezuclastinib治疗使非进展性系统性肥大细胞增多症患者的关键骨髓病理学指标发生逆转。

研究结果显示，在基线时，接受Bezuclastinib治疗的可评估患者中有74%存在骨髓肥大细胞聚集，安慰剂组该比例为78%。至第24周，Bezuclastinib组的比例降至13%，而安慰剂组为60%。

基线时，Bezuclastinib组患者的平均骨髓肥大细胞水平为18%，安慰剂组为16%。第24周时，Bezuclastinib组降至5%，安慰剂组为14%。此外，基线时骨髓中平均纺锤形肥大细胞水平在Bezuclastinib组为76%，安慰剂组为75%；至第24周，Bezuclastinib组降至50%，安慰剂组为70%。

SUMMIT试验第二部分入组了根据世界卫生组织2022年分类标准诊断为惰性系统性肥大细胞增多症、骨髓肥大细胞增多症或冒烟型系统性肥大细胞增多症的患者，且这些患者在接受了至少两种介质拮抗剂治疗后症状控制仍不充分。患者以2:1的比例随机接受每日一次100mg Bezuclastinib联合最佳支持治疗或安慰剂联合最佳支持治疗，双盲治疗期为24周。

在基线特征方面，Bezuclastinib组与安慰剂组的中位年龄分别为51岁和52岁。两组中大多数患者为女性，诊断为惰性系统性肥大细胞增多症，在全血中检测到KIT p.D816V变异，并且骨髓纤维化分级为MF-1。两组的中位KIT p.D816V变异等位基因频率分别为0.22%和0.30%。

进一步分析显示，Bezuclastinib组的CD25和CD30表达水平下降，支持了该药物驱动肥大细胞调节并影响疾病的能力。在基线时，Bezuclastinib组平均CD25和CD30表达率分别为89%和13%，至第24周分别降至23%和3%。而安慰剂组的相应指标在同期变化甚微。

此外，基线时Bezuclastinib组的平均骨髓细胞密度为52%，安慰剂组为50%；至第24周，Bezuclastinib组降至40%，安慰剂组为49%。在冒烟型系统性肥大细胞增多症患者中，Bezuclastinib组的骨髓细胞密度从基线73%降至第24周的40%，安慰剂组则从71%变为70%。

至第24周，Bezuclastinib组中出现任何级别骨髓纤维化的患者比例从基线的62%降至39%，而安慰剂组变化极小。在可评估患者中，Bezuclastinib组有97%的患者KIT p.D816V变异等位基因频率降低至少50%，安慰剂组为3%；其中30%的Bezuclastinib组患者达到检测不到的水平，安慰剂组则为0。

在基线血清类胰蛋白酶水平≥20 ng/mL的患者中，第24周时83%接受Bezuclastinib治疗的患者该指标恢复正常。在基线水平≥11.4 ng/mL的患者中，78%的患者指标降至该水平以下。

在可评估患者中，Bezuclastinib组的总体缓解率为91%，安慰剂组为0%。Bezuclastinib组的完全缓解率和部分缓解率分别为67%和25%。疾病稳定率在Bezuclastinib组为9%，安慰剂组为100%。值得注意的是，第24周时，55%的Bezuclastinib组患者不再符合世界卫生组织非进展性系统性肥大细胞增多症的诊断标准，而安慰剂组该比例仅为4%。

另一项在ASH 2025年会上关于SUMMIT研究的报告显示，与安慰剂相比，Bezuclastinib在非进展性系统性肥大细胞增多症患者中产生了具有临床意义的症状改善，并显著降低了疾病的客观标志物。

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