Gedatolisib治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌获美国FDA优先审评

美国食品药品监督管理局(FDA)已受理并授予gedatolisib（PF-05212384）用于治疗激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA野生型晚期乳腺癌的新药上市申请优先审评资格。

此项申请主要基于III期VIKTORIA-1试验中PIK3CA野生型队列的临床数据。在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布的数据显示，在该患者群体中，接受gedatolisib联合氟维司群和帕博西尼治疗的131例患者，其中位无进展生存期为9.3个月，而氟维司群单药治疗组为2.0个月。此外，接受gedatolisib联合氟维司群治疗的130例患者，其中位无进展生存期为7.4个月，与氟维司群单药治疗相比也显示出临床获益。

美国食品药品监督管理局为此项申请设定的处方药用户付费法案目标日期为2026年7月17日。该新药申请是通过美国食品药品监督管理局的实时肿瘤审评计划提交的，该计划旨在缩短审评周期。

VIKTORIA-1试验的关键数据显示，在PIK3CA野生型患者中，gedatolisib联合帕博西尼和氟维司群相比氟维司群单药显著改善了无进展生存期。此外，gedatolisib联合氟维司群的双药方案相比氟维司群单药也在无进展生存期上显示出具有统计学意义的改善。关于gedatolisib三联疗法对比氟维司群的中期总生存期分析显示，三联疗法组中位总生存期为23.7个月，单药组为18.5个月，但未达到预设的统计学显著性边界。

Gedatolisib是一种在研的多靶点PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂。它被设计为可同时强效抑制所有4种I类PI3K亚型以及mTORC1和mTORC2，从而实现对PAM通路的全面阻断。其作用机制与目前已获批的单靶点PAM通路抑制剂有明显区别。在许多情况下，仅抑制PAM通路中的单一组分会导致未受抑制组分的交叉激活，从而限制对通路活性的抑制。Gedatolisib的全面抑制作用通过最大程度减少这种适应性交叉激活，实现了对PAM通路的充分抑制。此外，与单靶点抑制剂不同，临床前研究和早期临床试验表明，gedatolisib在PIK3CA突变型和野生型乳腺癌细胞中均表现出相当的效力和细胞毒性。

VIKTORIA-1试验入组了经CDK4/6抑制剂联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗后进展的激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，包括绝经前和绝经后女性以及男性患者。这些患者既往接受过的晚期乳腺癌内分泌治疗不超过2线。共计392例PIK3CA野生型患者按1:1:1随机分配至三个治疗组：C组接受氟维司群单药治疗；B组接受氟维司群联合gedatolisib治疗；A组接受氟维司群联合gedatolisib和帕博西尼治疗。试验的共同主要终点为A组与C组以及B组与C组之间的无进展生存期比较。次要终点包括总生存期、客观缓解率、安全性和生活质量。

截至2025年5月30日的数据显示，A组中位总生存期为23.7个月，C组为18.5个月。B组中位总生存期尚未达到，与C组相比显示获益趋势。客观缓解率在A组为31.5%，B组为28.3%，C组为1.0%。大多数缓解为部分缓解，值得注意的是A组报告了1例完全缓解。

在安全性方面，A组、B组和C组中最常见的任何级别不良反应分别为口腔炎、中性粒细胞减少、恶心、皮疹、呕吐、疲劳、腹泻和高血糖。

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