2026年9月22日，加拿大卫生部批准IMCIVREE（Setmelanotide，赛美拉诺肽）新增适应症，用于4岁及以上成人与儿科获得性下丘脑性肥胖症患者的体重管理，这也是加拿大首款针对该类肥胖的靶向治疗药物。IMCIVREE此前已于2023年在加拿大获批，用于6岁及以上、巴德-比德尔综合征，或经基因确认的POMC、PCSK1、LEPR双等位基因缺陷相关肥胖患者的体重管理。
IMCIVREE的活性成分为Setmelanotide，属于黑皮质素4受体激动剂，采用每日一次皮下注射给药。获得性下丘脑性肥胖由下丘脑组织损伤引发，颅咽管瘤等鞍区肿瘤、颅脑外伤、卒中、脑部感染或炎症都可造成下丘脑功能受损，体内α-黑素细胞刺激素生成不足，MC4R信号通路传导障碍，患者出现食欲亢进、能量消耗下降，体重持续快速上升。Setmelanotide可直接激活大脑内MC4受体，重建能量平衡相关信号传导，降低过度进食行为，实现体重控制。
本次加拿大审批的核心依据来自TRANSCEND全球多中心Ⅲ期临床试验，该研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，试验纳入120名4岁及以上获得性下丘脑性肥胖受试者，其中81名受试者分配至Setmelanotide治疗组，39名受试者分配至安慰剂组，研究周期52周。试验主要终点为第52周体质指数相对基线的变化。治疗组受试者平均体质指数较基线下降16.5%，安慰剂组受试者平均体质指数较基线上升3.3%，经安慰剂校正后的体质指数降幅为19.8%，组间差异具备统计学意义。分层数据显示，18岁以上成人受试者经安慰剂校正后的体质指数降幅为19.2%，18岁以下儿科受试者经安慰剂校正后的体质指数降幅为20.2%。
在受试者体重应答比例方面，Setmelanotide治疗组中79.5%受试者实现体质指数下降幅度不低于5%，63.0%受试者体质指数下降幅度不低于10%，50.6%受试者体质指数下降幅度不低于15%，43.2%受试者体质指数下降幅度不低于20%；安慰剂组对应比例分别为10.4%、5.2%、2.6%与0%。12岁及以上受试者的饥饿评分在Setmelanotide干预后出现明显下降，食欲亢进症状得到改善。
TRANSCEND试验记录了Setmelanotide的安全性数据，试验中发生率超过20%的治疗相关不良事件包含恶心、呕吐、腹泻与注射部位反应。试验未发现新的安全信号，药物整体耐受性符合试验预设标准。该药物不适用于普通多基因肥胖以及其他非获得性下丘脑病因导致的肥胖人群，4岁以下获得性下丘脑性肥胖患者尚无足够的安全性与有效性数据支持用药。
获得性下丘脑性肥胖属于罕见神经内分泌疾病，常规减重手段对该疾病效果有限。加拿大本次扩展IMCIVREE适应症，将适用年龄下限下调至4岁，覆盖儿童至成人的全年龄段获得性下丘脑性肥胖人群，为该类患者群体提供专门的药物干预方案。药物使用需要遵循处方要求，给药过程中需要持续评估体重变化、食欲状态以及不良反应情况，依据患者个体情况完成剂量滴定。
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