2026年10月26日，欧盟委员会批准德曲妥珠单抗fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）作为单药，用于成人HER2阳性早期乳腺癌患者在接受新辅助taxane类化疗及HER2靶向治疗后，术后仍存在残留浸润性疾病的辅助治疗。这是该抗体偶联药物在欧盟首次获批用于具有治愈意图的早期乳腺癌阶段，其依据来自III期DESTINY-Breast05试验的结果。
Enhertu是一种靶向HER2的抗体偶联药物，由人源化抗HER2单克隆抗体通过可裂解的四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂载荷DXd共价连接构成。该设计使药物能够递送至HER2表达细胞内部，释放细胞毒性载荷以杀伤肿瘤细胞；同时，膜通透性的DXd可从凋亡细胞中扩散出来，对邻近细胞产生“旁观者效应”，无论其HER2表达水平如何。此次获批的给药方案为每三周一次、每次5.4 mg/kg。
支持此次欧盟获批的关键证据来自DESTINY-Breast05研究。该研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签的III期试验，共入组1635例HER2阳性早期乳腺癌患者，这些患者在新辅助治疗后乳腺或腋窝淋巴结存在残留浸润性疾病，且具有高复发风险。高复发风险定义为：新辅助治疗前存在不可手术的癌症，或新辅助治疗后腋窝淋巴结病理学阳性。患者按1：1随机分配接受Enhertu或曲妥珠单抗 emtansine（T-DM1）治疗，T-DM1是该 setting 下此前的标准治疗选择。
疗效结果显示，Enhertu相比T-DM1显著改善了侵袭性疾病无生存期。研究的主要终点为研究者评估的侵袭性疾病无生存期，即从随机化至首次出现侵袭性局部、腋窝或远处复发或任何原因死亡的时间。Enhertu组的事件数为51例（6.2%），T-DM1组为102例（12.5%）；Enhertu使侵袭性疾病复发或死亡风险降低了53%，风险比为0.47（95%置信区间 0.34-0.66；p<0.0001）。三年侵袭性疾病无生存率方面，Enhertu组为92.4%（95%置信区间 89.7%-94.4%），T-DM1组为83.7%（95%置信区间 80.2%-86.7%）。关键次要终点疾病无生存期的结果与主要终点一致：Enhertu组三年疾病无生存率为92.3%，T-DM1组为83.5%，风险比为0.47。
安全性方面，DESTINY-Breast05中Enhertu的安全性特征与其已知概况一致，未发现新的安全性信号。在一项跨瘤种、纳入4146例接受至少一剂Enhertu（5.4 mg/kg）患者的汇总安全性分析中，3级或4级不良反应包括中性粒细胞减少（18.7%）、贫血（8.2%）、疲劳（7.4%）、白细胞减少（6.6%）、血小板减少（5.4%）、淋巴细胞减少（5.0%）、恶心（4.5%）、转氨酶升高（3.3%）、低钾血症（3.1%）、全血细胞减少（2.8%）、腹泻（2.1%）、呕吐（2.0%）、食欲下降（1.4%）及肺炎（1.2%）；5级不良反应发生于0.9%的患者，包括间质性肺病/肺炎（0.8%）。
此次欧盟批准是Enhertu在早期乳腺癌领域的首次欧盟获批。此前，该药物已在欧盟获批用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的治疗。在全球范围内，Enhertu基于DESTINY-Breast05结果已在超过35个国家/地区获批用于相同的术后残留疾病辅助治疗适应症。该批准由欧洲药品管理局人用药品委员会于2026年9月给出积极意见后，由欧盟委员会正式作出。
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