当癌细胞中有过量的称为人表皮生长因子受体2(HER2)的生长促进蛋白时,就会发生HER2阳性乳腺癌。这种蛋白质导致肿瘤细胞生长和繁殖,使这些乳腺癌具有侵袭性和快速扩散性。

大约五分之一的乳腺癌女性患有 HER2 阳性乳腺癌。

抗 HER2 药物是为靶向 HER2 蛋白并通过不同机制阻断其功能而开发的疗法。因为它们专门针对 HER2 蛋白,所以它们被认为是一种靶向治疗。

目前可用的抗 HER2 药物有两类:单克隆抗体和激酶抑制剂。

单克隆抗体

单克隆抗体是实验室制造的分子,旨在模拟免疫系统攻击有害细胞的能力。

对于 HER2 阳性乳腺癌的治疗,单克隆抗体将自身附着在癌细胞上的 HER2 蛋白上,阻止细胞生长和繁殖。

一些单克隆抗体是“裸”的,这意味着它们单独进入血液。其他是抗体-药物偶联物,这意味着它们是单克隆抗体和另一种药物的组合。

“所有这些药物都以不同的方式在靶向肿瘤细胞上的 HER2 标志物和防止肿瘤细胞复制方面非常有效,”加州癌症研究与卓越协会专门研究乳腺癌的医学肿瘤学家杰西卡·沙利文博士告诉今日医学新闻

HERCEPTIN/TRASTUZUMAB/赫赛汀/曲妥珠单抗

裸单克隆抗体包括:

  • Trastuzumab (Herceptin):这种药物与 HER2 蛋白的外表面结合并抑制其接收生长信号的能力。医生通常在化疗的同时给予它,但他们也可以单独给予。医生将通过静脉或大腿给药这种药物。
  • Margetuximab (Margenza): Margetuximab 还会将自身附着在表达 HER2 的肿瘤细胞上并抑制它们接收生长信号的能力。它还有助于免疫细胞更好地与 HER2 阳性乳腺癌细胞结合,提高它们摧毁癌细胞的能力。医生通常会给结合化疗受信任的来源当两种或多种其他抗 HER2 疗法无效时,用于治疗转移性 HER2 阳性乳腺癌。一个人将接受静脉注射。
  • Pertuzumab (Perjeta):帕妥珠单抗将自身附着于 HER2 阳性肿瘤细胞并阻断刺激生长的下游信号。它已获准与曲妥珠单抗联合使用。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗结合的 HER2 部分不同,因此当医生将其与曲妥珠单抗联合使用时,它会更强烈地阻断 HER2 生长信号。医生会静脉注射。
帕妥珠单抗PERJETA
帕妥珠单抗PERJETA

抗体-药物偶联物有两个组成部分。“第一个成分是抗体,它对表达在肿瘤细胞表面的 HER2 蛋白具有特异性,”医学肿瘤学家、肿瘤血液学护理 (Oncology Hematology Care) 联合主任帕特里克·J·沃德 (Patrick J. Ward) 博士说。 OHC) 研究部,解释说。

“第二个组成部分是化学疗法,它与抗体结合。在功能上,发生的事情是抗体与 HER2 蛋白结合并被内化到肿瘤细胞中。一旦发生这种情况,化疗就会在肿瘤细胞内释放。这为药物递送提供了精确的特异性,同时大大降低了毒性。”

Enhertu
Enhertu

可用的抗体药物偶联物包括 fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu) 和 ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla)

Enhertu 由单克隆抗体和拓扑异构酶 I 抑制剂组成,拓扑异构酶 I 抑制剂是一种化疗药物。医生通常使用这种药物来治疗无法通过手术切除的乳腺癌或之前对至少两种其他抗 HER2 药物无反应的 MBC。一个人将通过静脉输注接受 Enhertu。

Kadcyla 将曲妥珠单抗的 HER2 靶向作用与一种名为 emtansine 的化疗药物结合起来。它们共同抑制细胞分裂并激活细胞死亡。一个人将接受静脉注射 Kadcyla。

恩美曲妥珠单抗Kadcyla(赫赛莱)
恩美曲妥珠单抗Kadcyla(赫赛莱)
激酶抑制剂

HER2 属于称为激酶的酶家族,有助于调节体内细胞的信号传导、分裂和生长。激酶抑制剂阻断激酶如 HER2 的作用。

三种批准用于治疗 HER2 阳性 MBC 的激酶抑制剂是:

医生通常将这些药物与化疗药物一起使用。人们每天将它们作为口服药物服用。

Tukysa(Tucatinib)
以上图片为Tukysa在致泰药业实拍图
 抗HER2治疗的副作用

一些抗 HER2 药物会导致严重的副作用,例如心脏损伤。当医生将抗 HER2 药物与某些化疗药物结合使用时,心脏问题的风险会更高。

激酶抑制剂特别会导致严重的腹泻、手足综合征和肝脏问题。

此外,Enhertu 有时会导致间质性肺病、肺炎和中性粒细胞计数减少。

抗HER2治疗的未来

正在进行研究以确定其他治疗或联合治疗对 HER2 阳性 MBC 的有效性。

“我们可能会看到组合。将抗 HER2 疗法与针对肿瘤细胞内 HER2 通路其他方面或肿瘤细胞内平行通路的其他药物联合使用,”沃德博士也是 OHC 乳腺癌临床试验的首席研究员,他告诉MNT .

“还有抗 HER2 疗法与免疫疗法的组合。我们可能还会看到在识别、探索和寻找绕过耐药机制的方法方面取得进展。”

为了使这个未来成为现实,研究人员必须在药物开发过程中克服许多挑战,例如严重的副作用和治疗耐药性。

“我们大多数人仍在了解新型药物的副作用以及如何最好地管理它们。一些治疗组合可能在体外有用,但会导致对人类不合理的副作用,”沙利文博士说。

抗 HER2 药物的批准改变了 MBC 治疗的格局。第一种抗 HER2 药物赫赛汀于 1998 年获得批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。从那时起,更多的抗 HER2 药物加入了批准的治疗名单。

“在过去的几年里,治疗方案进一步扩大,还有其他方案正在筹备中。[HER2 阳性癌症患者] 的寿命更长,无进展生存期也更长,”沙利文博士说。

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