贝组替凡Belzutifan延长了晚期肾细胞癌中无症状或无毒性的质量调整时间
晚期肾细胞癌（RCC）的治疗一直是临床上的重大挑战。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的进展，患者的生存期和生活质量得到显著改善。Welireg(belzutifan,贝组替凡)作为一种新型的HIF-2α抑制剂，在III期LITESPARK-005试验中展现出优于依维莫司的疗效和安全性。
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Belzutifan的临床疗效
LITESPARK-005试验是一项多中心、开放标签的III期研究，旨在比较Belzutifan与依维莫司在既往接受过PD-(L)1抑制剂和VEGFR-TKI治疗的晚期透明细胞RCC患者中的疗效。研究的主要终点包括基于盲法独立中央评估（BICR）的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
试验结果显示，Belzutifan组的平均Q-TWiST为17.47个月，而依维莫司组为14.81个月，绝对差异为2.66个月（95% CI，1.06-4.49）。这一结果表明，Belzutifan显著延长了患者的无进展且无显著毒性的生存时间。此外，Belzutifan组的相对Q-TWiST增益为11.32%，进一步证实了其在改善患者生活质量方面的优势。
在敏感性分析中，即使纳入1至4级严重不良事件（AEs），Belzutifan组的Q-TWiST仍优于依维莫司组（17.50个月 vs. 15.03个月），相对增益为10.50%。这些数据一致支持Belzutifan在延长高质量生存时间方面的显著效果。
安全性特征
尽管Belzutifan组在疾病进展前出现3/4级毒性的时间（TOX）略长于依维莫司组（1.45个月 vs. 1.22个月），但其无进展且无显著毒性的时间（TWiST）显著延长（10.73个月 vs. 6.07个月）。这一差异主要归因于Belzutifan在延缓疾病进展方面的优势。
从安全性数据来看，Belzutifan组最常见的不良事件包括贫血（83.1%）、疲劳（32.3%）、恶心（18.5%）、外周水肿（17.2%）和便秘（16.9%）。虽然贫血的发生率较高，但大多数为低级别，且可通过适当管理得到控制。相比之下，依维莫司组的贫血发生率较低（57.2%），但其他毒性如口腔炎和感染的风险较高。
Q-TWiST分析的意义
Q-TWiST分析是一种综合评估治疗效果和生活质量的方法，将患者的生存时间分为三个阶段：
- TOX：疾病进展前出现3/4级毒性的时间。
- TWiST：无疾病进展且无显著毒性的时间。
- REL：疾病进展至死亡的时间。
通过赋予不同阶段特定的效用权重（TWiST为1，TOX和REL为0.5），Q-TWiST能够量化治疗对患者整体生存质量的贡献。在LITESPARK-005试验中，Belzutifan在TWiST阶段的显著优势使其在Q-TWiST分析中表现出明显的临床获益。
研究的主要负责人Thomas Powles教授指出，Belzutifan不仅在缓解率和无进展生存期方面优于依维莫司，其毒性特征和生活质量也更优。Q-TWiST分析为医生和患者提供了更全面的决策依据，有助于选择更合适的治疗方案。
试验设计与患者特征
LITESPARK-005试验纳入746例晚期透明细胞RCC患者，随机分配至Belzutifan组（120 mg，每日一次）或依维莫司组（10 mg，每日一次）。入组患者需满足以下条件：
- 年龄≥18岁，IV期疾病。
- Karnofsky体能状态评分≥70。
- 至少有一个可测量病灶（RECIST v1.1标准）。
- 既往接受过PD-(L)1抑制剂和VEGFR-TKI治疗。
试验的双主要终点为PFS和OS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。
Belzutifan在晚期肾细胞癌的治疗中展现出显著的临床价值。通过Q-TWiST分析，该药物不仅延长了无进展生存期，还改善了患者的生存质量。尽管其毒性特征与依维莫司有所不同，但整体安全性可控，且生活质量更优。这些数据为Belzutifan在临床实践中的应用提供了有力支持，使其成为晚期RCC患者的重要治疗选择。
LITESPARK-005试验的结果进一步巩固了Belzutifan(Welireg,贝组替凡)在肾细胞癌治疗领域的地位，为患者提供了新的希望。未来，随着更多研究的开展，Belzutifan的潜力有望得到更充分的挖掘。
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