2026年9月24日，美国食品药品监督管理局批准WELIREG（Belzutifan，贝组替凡）联合LENVIMA（Lenvatinib，仑伐替尼）用于既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗后疾病进展的晚期透明细胞肾细胞癌成人患者。该批准覆盖了局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者，包括在辅助PD-1抑制剂治疗完成后六个月内进展的人群。
此次获批基于III期LITESPARK-011试验的数据。该研究是一项开放标签、随机、活性对照试验，共入组747例患者，按1：1随机分配接受WELIREG联合LENVIMA治疗或卡博替尼单药治疗。入组患者需为18岁及以上、不可切除的局部晚期或转移性IV期透明细胞肾细胞癌，且在抗PD-1或抗PD-L1治疗后出现疾病进展，或在新辅助或辅助抗PD-1治疗完成后六个月内进展；既往接受过VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者仍可入组。随机分层因素包括国际转移性肾细胞癌数据库联盟预后评分、既往免疫治疗线数以及地理区域。
疗效结果显示，WELIREG联合LENVIMA组的中位无进展生存期为14.6个月（95%置信区间：11.1至16.6），卡博替尼组为10.6个月（95%置信区间：9.2至11.1），风险比为0.74（95%置信区间：0.61至0.89；单侧P值=0.00095），联合治疗组将疾病进展或死亡风险降低了26%。总生存期的最终分析未达到统计学显著性差异，联合组中位总生存期为33.7个月（95%置信区间：29.0至46.9），卡博替尼组为28.6个月（95%置信区间：24.1至31.4），风险比为0.85（95%置信区间：0.70至1.03）。客观缓解率方面，联合组为53%（95%置信区间：47至58），卡博替尼组为40%（95%置信区间：35至45；单侧P值=0.0002）。在出现缓解的患者中，联合组中位缓解持续时间为23个月，卡博替尼组为12.3个月。
安全性方面，WELIREG联合LENVIMA组84%的患者发生了3级或以上治疗中出现的不良事件，卡博替尼组为83%。两组最常见的严重不良事件均为高血压，发生率分别为31%和29%。联合治疗组中贫血发生率为69%，低氧血症发生率为15%，心功能障碍发生率为7%，卡博替尼组心功能障碍发生率为1%。治疗相关不良事件导致的死亡在联合组有2例，卡博替尼组有1例。患者报告结局显示两组在疾病相关症状恶化时间或整体生活质量方面无显著差异。
WELIREG是一种口服缺氧诱导因子2α抑制剂，LENVIMA是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体1至3以及FGFR1-4、PDGFRα、KIT和RET。WELIREG的处方信息包含胚胎-胎儿毒性、贫血和低氧血症的黑框警告及注意事项，联合用药方案还包括心功能障碍的警告与注意事项。LENVIMA的处方信息包含高血压、心功能障碍、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、肾功能衰竭或损伤、蛋白尿、腹泻、瘘管形成和胃肠道穿孔、QT间期延长、低钙血症、可逆性后部白质脑病综合征、出血事件、甲状腺功能障碍、伤口愈合障碍、颌骨坏死及胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。
推荐的给药方案为LENVIMA20毫克联合WELIREG120毫克，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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