澳大利亚批准LEQEMBI(仑卡奈单抗)用于早期阿尔茨海默病治疗

2025年9月24日，澳大利亚治疗用品管理局（TGA）已批准人源化抗可溶性淀粉样蛋白-β（Aβ）聚集体单克隆抗体LEQEMBI®（lecanemab，仑卡奈单抗），用于治疗轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆（统称为早期阿尔茨海默病）的成年患者，适用于ApoEε4非携带者或杂合子携带者。

在澳大利亚，2024年痴呆症患者人数估计约为42.5万，预计到2065年将增至近110万。阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因，通常占病例的60%至70%。该疾病是一种进行性、不可逆的疾病，以淀粉样蛋白-β（Aβ）和tau蛋白为病理特征，其背后是持续的神经毒性过程，这一过程在淀粉样斑块形成之前便开始，并在斑块清除后仍会持续。

LEQEMBI是唯一一种通过双重途径对抗阿尔茨海默病的疗法——既靶向有毒的原纤维，也清除淀粉样蛋白斑块，从而可能对下游的tau蛋白病理产生影响。原纤维被认为是导致阿尔茨海默病脑损伤的关键因素，是Aβ最具毒性的形式，在这种进行性、衰弱性疾病相关的认知衰退中起主要作用。原纤维会对大脑神经元造成损伤，进而通过多种机制对认知功能产生负面影响，包括促进不溶性Aβ斑块的形成，以及直接损害脑细胞膜和神经细胞之间或神经细胞与其他细胞之间的信号传递连接。减少原纤维可能通过减轻大脑神经元损伤和认知功能障碍来阻止阿尔茨海默病的进展。

LEQEMBI是一种人源化免疫球蛋白γ（IgG1）单克隆抗体，靶向作用于可溶性（原纤维）和不溶性形式的淀粉样蛋白-β（Aβ）。

此次TGA的批准主要基于 Eisai 的全球III期Clarity AD临床试验的数据。该试验达到了其主要终点和所有关键次要终点，结果具有统计学意义。Clarity AD是一项全球性、安慰剂对照、双盲、平行组、随机研究，共纳入了1,795名早期阿尔茨海默病患者（因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆，且经确认存在淀粉样蛋白病理）。在随机分组的全部患者中，有1,521名患者属于澳大利亚批准的适应症人群（ApoE ε4非携带者或杂合子）。治疗组每两周接受一次10 mg/kg的lecanemab静脉输注，参与者以1:1的比例被分配接受安慰剂或lecanemab治疗，持续18个月。

该研究的主要终点是全球认知和功能量表CDR-SB评分的变化。在Clarity AD临床试验中，对于澳大利亚批准的适应症人群（ApoE ε4非携带者或杂合子），与安慰剂相比，接受lecanemab治疗18个月后，CDR-SB评估的临床衰退减缓了33%。CDR-SB是一个全球认知和功能量表，用于衡量六个功能领域，包括记忆、定向力、判断力和解决问题的能力、社区事务、家庭生活与爱好以及个人照料。

在针对早期阿尔茨海默病的核心Clarity AD研究中，最常报告的不良反应是输注相关反应（26%）、ARIA-H（含微出血和表面铁沉积，14%）、ARIA-E（水肿/积液，13%）和头痛（11%）。最重要的严重不良反应是严重ARIA-E（0.8%）、严重ARIA-H（0.2%）和严重超敏反应（包括输注相关反应，1.3%）。

在澳大利亚批准的适应症人群（ApoE ε4非携带者或杂合子）中，LEQEMBI治疗组有17%的患者观察到ARIA（ARIA-E或ARIA-H），而安慰剂组为7%。LEQEMBI治疗组有2%的患者出现症状性ARIA。LEQEMBI治疗组有0.5%的患者报告了严重的ARIA事件。LEQEMBI治疗组有9%的患者观察到ARIA-E，安慰剂组为1%。ARIA-H可在阿尔茨海默病患者中独立于治疗自发发生。LEQEMBI治疗组有13%的患者观察到ARIA-H，安慰剂组为7%。

目前，针对临床前阿尔茨海默病（指临床认知正常但大脑中存在中等或高水平淀粉样蛋白的个体）的III期临床研究（AHEAD 3-45）仍在进行中。此外，针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen临床研究也正在进行中，该研究以lecanemab作为基础抗淀粉样蛋白疗法。

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