EN
簡體/繁體

Retevmo+Tagrisso是EGFR阳性非小细胞肺癌的一种有效治疗方案

研究显示:Tagrisso(osimertinib)Retevmo(Selpercatinib)的组合是EGFR阳性非小细胞肺癌合并获得性RET融合的患者的一种有效治疗方案。

 Tagrisso(osimertinib)和Retevmo(Selpercatinib)的组合被认为是患者的活性方案 EGFR与获得阳性非小细胞肺癌(NSCLC)  RET 融合体,根据患者的系统分析与 EGFR -mutant获得对Tagrisso(osimertinib)的RET耐药性的NSCLC。

Retevmo
Retevmo

了解Tagrisso(osimertinib)耐药性

先前已经确定了对Tagrisso(osimertinib)的多种耐药机制,包括是否存在EGFR C797X,L718Q和S768I点突变以及EGFR 扩增。最近,已经发现了抗性的二级基因组机制,例如 MET 和HER2扩增。EGFR突变的NSCLC患者 也可能发生 BRAF  V600E继发突变,对于40%至50%的Tagrisso(osimertinib)耐药人群,耐药机制尚不清楚。

还已经确定了RET 和 ALK基因的融合 ,随后的病例报告显示,将EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)与RET或ALK TKI结合使用可诱导具有这些耐药机制的患者的反应。  约有5%的EGFR突变型NSCLC患者出现了Tagrisso(osimertinib)耐药,并且Tagrisso(osimertinib)和pralsetinibGavreto)的组合特别能够引起应答,因此RET融合治疗 是可行的。

设计用于RET 融合阳性NSCLC的另一种RET抑制剂 是Retevmo(Selpercatinib),该药物最近已获得FDA批准用于该患者组的治疗。在支持FDA批准的1/2 LIBRETTO-001期研究(NCT03157128)中,Retevmo(Selpercatinib)的总体缓解率为85%,接受该药物的患者的1年无进展生存率(PFS)为75% ,这导致由达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的医学博士朱莉·罗托(Julie Rotow)领导的研究人员认为,与Tagrisso(osimertinib)联合使用可有效解决耐药性。

TAGRISSO/OSIMERTINIB/奥希替尼/泰瑞沙
Tagrisso

Tagrisso(osimertinib)Retevmo(Selpercatinib)对抗Tagrisso(osimertinib)的耐药性

此分析中的患者数据来自Retevmo(Selpercatinib)富有同情心的访问程序,包括单名患者协议,命名的患者协议和扩展访问程序。根据个体进入方案,用每日80 mg的Tagrisso(osimertinib)和每日两次推荐剂量的Retevmo(Selpercatinib) 80 mg联合治疗。值得注意的是,分析中包含的50%的患者接受了FDA批准的Retevmo(Selpercatinib)单药治疗剂量。

所有患者在Tagrisso(osimertinib)耐药时均患有 EGFR突变的NSCLC,并获得了 RET融合,并进行了回顾性评估。Rotow等人还完成了对患者数据的审查,以确定临床结果,包括每个RECIST v1.1的反应,治疗持续时间,耐受性和所需的剂量调整次数。

总体上,对12例患者进行了分析,其中11例患者的安全性可评估,而10例患者的反应可评估。在基线时,患者的中位年龄为62岁(范围33-78),主要为女性(55%),从不吸烟(73%)。就先前治疗而言,55%的患者接受了先前的第一代或第二代EGFR TKI。在基线时,通过组织活检在64%的患者中检测到RET融合,在36%的患者中通过循环肿瘤DNA(ctDNA)检测到RET融合。 在患者中发现的 RET融合伙伴包括NCOA4和CCDC6(分别在36%的患者中)以及KIF5B(在18%的患者中)和RUFY2(在9%的患者中)。

Tagrisso(osimertinib)联合Retevmo(Selpercatinib)的治疗使目标患者的客观缓解率为50%。缓解包括50%的部分缓解和30%的稳定疾病,导致该研究的疾病控制率为80%。中位反应深度为–43%。值得注意的是,1例 EGFR 缺失19阳性NSCLC和所获取的CCDC6 – RET 融合实现仅有2个月的治疗,历时39个月后的放射线照相响应。

Retevmo
Retevmo

研究中的患者接受Retevmo(Selpercatinib)治疗的中位数为7.4个月(95%CI,未达到[NR]的为6.1)。Tagrisso(osimertinib)加Retevmo(Selpercatinib)应答者的中位治疗时间为11个月(95%CI,7.4-NR)。

在研究人群中,Tagrisso(osimertinib)加Retevmo(Selpercatinib)的安全性一般被很好地耐受。发生的不良事件(AE)与单独使用这两种药物的情况一致。一名患者由于发生肺炎而中断了治疗。两种研究药物的剂量均减少,其中1种归因于对Retevmo(Selpercatinib)的2级超敏反应,1种归因于Tagrisso(osimertinib)的毒性,包括3级QT延长,1级腹泻和2级肌肉无力。发生了严重的AE,但与研究药物无关,包括5级肺部感染,3级呕吐,2级胸腔积液,头痛和呼吸困难以及1级肝毒性和恶心。

观察到的与3级治疗相关的AE为高血压,QT延长,中性粒细胞减少,白细胞减少,每例1例。

尽管该组合在EGFR突变型NSCLC和获得性 RET 融合患者中具有活性和安全性,但这项研究的数据表明该组合可能无法克服耐药性。该研究中的一名患者接受了Tagrisso(osimertinib)加Retevmo(Selpercatinib)治疗11个月后获得性耐药的基因组机制的评估。分析揭示了抗性的异质机制,其中包括第二位抗性突变。Rotow等人在2020年世界肺癌大会上的一次演讲中指出,联合疗法观察到的第二位突变与单一疗法观察到的相似。

Retevmo及Tagrisso哪里有卖?如何购买正版Retevmo及Tagrisso?

香港致泰药业代理供应Retevmo塞尔帕替尼(Selpercatinib)和Tagrisso(osimertinib)。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商,超过30年香港药房运营经验,与全球各大制药厂建立起良好的合作关系,专注于全球新特药品进出口业务,Retevmo塞尔帕替尼(Selpercatinib)和Tagrisso(osimertinib)最新价格欢迎与致泰药业联络查询。